Articles

Co kdyby stárnutí nebylo nevyhnutelné, ale léčitelné onemocnění?

ale rostoucí počet vědců zpochybňuje naše základní pojetí stárnutí. Co kdybyste mohli napadnout svou smrt – nebo jí dokonce úplně zabránit? Co když řada nemocí, které nás postihují ve stáří, jsou příznaky, nikoli příčiny? Co by se změnilo, kdybychom klasifikovali stárnutí jako nemoc?

David Sinclair, genetik na Harvardské lékařské fakultě, je jedním z těch, kteří jsou v první linii tohoto hnutí. Medicína by podle něj neměla vnímat stárnutí jako přirozený důsledek stárnutí, ale jako stav sám o sobě. Stáří je podle něj prostě patologie-a stejně jako všechny patologie lze úspěšně léčit. Pokud bychom označili stárnutí jinak, dalo by nám to mnohem větší schopnost řešit to samo o sobě, spíše než jen léčit nemoci, které ho doprovázejí.

“ mnoho z nejzávažnějších onemocnění je dnes funkcí stárnutí. Identifikace molekulárních mechanismů a léčby stárnutí by tedy měla být naléhavou prioritou, “ říká. „Pokud budeme řešit stárnutí na jeho příčinu, nebudeme pokračovat v naší lineární, vzestupná pokrok směrem k delší a delší životnost.“

je to jemný posun, ale s velkými důsledky. Jak je nemoc klasifikována a vnímána skupinami veřejného zdraví, jako je Světová zdravotnická organizace (WHO), pomáhá stanovit priority vládám a těm, kteří kontrolují fondy. Regulátoři, včetně amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), mají přísná pravidla, která řídí, za jakých podmínek může být droga licencována, a za jakých podmínek může být předepsána a prodávána. Dnes stárnutí není na seznamu. Sinclair říká, že by to mělo být, protože jinak se masivní investice potřebné k nalezení způsobů, jak ji odrazit, neobjeví.

“ Práce na vývoji léků, které by mohly potenciálně předcházet a léčit většinu závažných onemocnění, jde mnohem pomaleji, než by mělo být, protože stárnutí neuznáváme jako zdravotní problém,“ říká. „Pokud by stárnutí bylo léčitelným stavem, pak by peníze proudily do výzkumu, inovací a vývoje drog. Právě teď, která farmaceutická nebo biotechnologická společnost by mohla jít po stárnutí jako stav, pokud neexistuje?“Měl by to být podle něj „největší trh ze všech.“

to je přesně to, co znepokojuje některé lidi, kteří si myslí, že zlatá horečka do“ anti-aging “ drog nastaví špatné priority pro společnost.

„otočí vědecké diskuse v obchodní nebo politické diskuse,“ říká Eline Slagboom, molekulární epidemiolog, který pracuje na stárnutí na Leiden University Medical Center v Nizozemsku. Pohled na věk jako na léčitelnou nemoc posouvá důraz od zdravého života, ona říká. Místo toho tvrdí, že politici a zdravotníci musí udělat více pro prevenci chronických onemocnění stáří tím, že povzbudí lidi, aby si osvojili zdravější životní styl, když jsou ještě mladí nebo ve středním věku. Jinak, zpráva je “ že nemůžeme s nikým dělat nic, dokud nedosáhnou prahu v okamžiku, kdy onemocní nebo rychle stárnou, a pak jim dáme léky.“

další častou námitkou proti hypotéze stárnutí jako nemoci je to, že označování starých lidí jako nemocných přispěje ke stigmatu, kterému již čelí. „Ageismus je největší ism máme dnes ve světě,“ říká Nir Barzilai, ředitel Institutu pro Výzkum Stárnutí v Albert Einstein College of Medicine v New Yorku. „Stárnoucí komunita je napadena. Lidé jsou propuštěni z práce, protože jsou staří. Staří lidé nemohou získat práci. Jít za těmi lidmi s tolika problémy a teď jim říct: ‚Jsi nemocný, máš nemoc‘? Pro lidi, kterým se snažíme pomoci, je to bezvýhradná situace.“

ne každý souhlasí, že to musí být stigma. „Já jsem jasně ve prospěch volání stárnutí, nemoc,“ říká Sven Bulterijs, spoluzakladatel Zdravé Prodloužení Života Společnosti, neziskové organizace v Bruselu se domnívá, že stárnutí „univerzální lidské tragédie“ s příčinou, která lze nalézt a řešit, aby se lidé žít déle. „Neříkáme pro pacienty s rakovinou, že je urážlivé nazývat to nemocí.“

bez ohledu na sinclairovu poznámku o „lineárním, vzestupném pokroku“ zůstává hořce sporné, jak dlouho by lidé mohli žít. Základní, zásadní otázka: musíme vůbec zemřít? Pokud bychom našli způsob, jak léčit a porazit stárnutí jako nemoc, žili bychom po staletí-tisíciletí, dokonce? Nebo existuje konečný limit?

Příroda naznačuje, že nekonečný život nemusí být nepředstavitelný. Nejslavnější, možná, bristlecone borovice Severní Ameriky jsou považovány za biologicky nesmrtelné. Mohou zemřít-sekané sekerou nebo zapnuté bleskem – ale ponechány nerušeně, obvykle se jednoduše nepřevrhnou, protože zestárnou. Někteří jsou považováni za 5 000 let mladé; věk, doslova, je nevyčnívá. Jejich tajemství zůstává záhadou. Zdá se, že i jiné druhy vykazují známky biologické nesmrtelnosti, včetně některých mořských tvorů.

taková pozorování vedla mnoho lidí k tvrzení, že životnost může být dramaticky prodloužena správnými zásahy. V roce 2016 však vysoce profilovaná studie publikovaná v Nature tvrdila, že lidský život má tvrdou hranici asi 115 let. Tento odhad je založen na globálních demografických údajích, které ukazují, že zlepšení přežití s věkem má tendenci klesat po 100 a že záznam o lidské dlouhověkosti se od 1990 nezvýšil. Jiní vědci zpochybnili způsob, jakým byla analýza provedena.

Barzilai říká, že úsilí o řešení stárnutí je zapotřebí bez ohledu na to. „Můžeme se dohadovat, jestli je to 115, 122 nebo 110 let,“ říká. „Teď zemřeme před 80 lety, takže máme 35 let, které si teď neuvědomujeme. Začněme si tedy uvědomovat ty roky, než budeme mluvit o nesmrtelnosti nebo někde mezi tím.“

ať už věří v hypotézu nemoci nebo v maximální délku života, většina odborníků souhlasí s tím, že se něco musí změnit ve způsobu, jakým se zabýváme stárnutím. „Pokud něco neuděláme, tak o dramatický nárůst starších lidí, a najít způsoby, jak udržet je zdravé a funkční, pak máme vážný životní problém a velký ekonomický problém, na rukou,“ říká Brian Kennedy, ředitel Singapurské Centrum pro Zdravé Stárnutí a profesor biochemie a fyziologie na Národní Univerzitě v Singapuru. „Musíme jít ven a najít způsoby, jak zpomalit stárnutí.“

stárnutí populace je „klimatickou změnou zdravotní péče“, říká Kennedy. Je to vhodná metafora. Stejně jako u globálního oteplování spočívá mnoho řešení na změně chování lidí – například úpravách stravy a životního stylu. Ale, stejně jako u globálního oteplování, zdá se, že velká část světa místo toho upíná své naděje na technologickou opravu. Možná, že budoucnost bude zahrnovat nejen geoinženýrství, ale také geroinženýrství.

jedna věc, která může být základem rostoucích výzev k reklasifikaci stárnutí jako nemoci, je posun v sociálních postojích. Morten Hillgaard Bülow, historik medicíny na Univerzitě v Kodani, říká, věci se začaly měnit v roce 1980, kdy myšlenka „úspěšné stárnutí“. Počínaje studií, organizované a financované MacArthur Foundation ve Spojených Státech, stárnutí odborníci začali argumentovat proti Galen je století-staré stoické přijetí poklesu, a řekl, že vědci by měli najít způsoby, jak zasahovat. Americká vláda, vědoma si zdravotních důsledků stárnoucí populace, souhlasila. Současně pokroky v molekulární biologii vedly k nové pozornosti vědců. Vše, co posílalo peníze do výzkumu toho, co je stárnutí a co ho způsobuje.

v Nizozemsku se Slagboom snaží vyvinout testy, aby zjistil, kdo stárne normální rychlostí a kdo má tělo starší než jeho roky. Vidí lék proti stárnutí jako poslední možnost, ale říká, že pochopení něčího biologického věku může pomoci určit, jak léčit stavy související s věkem. Vezměme si například 70letého muže s mírně zvýšeným krevním tlakem. Pokud má oběhový systém 80letého dítěte, zvýšený tlak by mohl pomoci krvi dostat se do mozku. Ale pokud má tělo 60letého, pravděpodobně potřebuje léčbu.

Biomarkery, které mohou identifikovat biologický věk jsou oblíbeným nástrojem ve výzkumu stárnutí, říká Vadim Gladyshev z Brigham a Ženské Nemocnice v Bostonu. On charakterizuje stárnutí jako souhrn zhoubné změny v celém těle, od posuny v populacích bakterií, které žijí v našich střevech, aby se rozdíly v míře chemické jizvy na naše DNA, známé jako methylace. Jedná se o biologická opatření, která lze sledovat, takže je lze také použít ke sledování účinnosti léků proti stárnutí. „Jakmile můžeme měřit a kvantifikovat progresi stárnutím, pak nám to dává nástroj k posouzení zásahů do dlouhověkosti,“ říká.

po dvou desetiletích jsou výsledky tohoto výzkumu zřejmé. Studie na myších, červi, a další modelové organismy odhalily, co se děje ve stárnoucích buňkách, a přijít s různými způsoby, jak prodloužit život-někdy na mimořádné délky.

Oddělení Vzácných a Rukopisné Sbírky, Cornell University Library (McCay); Wellcome Obrazy, webové stránky provozované společností Wellcome Trust (Medawar); Riemen schneider (embryo); Věda Historie Ústavu (Blackburn); Hannah Davis (ovocné mušky); Dominik1232/Wikimedia Commons (hlístice); Aurbina/Wikimedia Commons (Velikonoční Ostrov)

Většina výzkumníků mají skromnější cíle, se zaměřením na zlepšení to, co oni nazývají „zdraví span“—jak dlouho lidé zůstávají nezávislé a funkční. A říkají, že dělají pokrok, s hrstkou možných pilulek v potrubí.

jednou slibnou léčbou je metformin. Je to běžný lék na cukrovku, který existuje již mnoho let, ale studie na zvířatech naznačují, že by mohl také chránit před křehkostí, Alzheimerovou chorobou a rakovinou. Dávat to zdravým lidem by mohlo pomoci oddálit stárnutí, ale bez oficiálního vedení se lékaři zdráhají předepsat to tak.

jedna skupina vědců, včetně Barzilai z Einstein College, se to snaží změnit. Barzilai vede člověka soud jmenuje ZKROTIT (Cílení Stárnutí s Metforminem), že plánuje dát lék, aby se lidé ve věku 65 až 80 vidět, pokud je v prodlení s problémy, jako je rakovina, demence, mrtvice a srdeční útoků. Přestože se soud snažil získat finanční prostředky-částečně proto, že metformin je generický lék, což snižuje potenciální zisky farmaceutických společností-Barzilai říká, že on a jeho kolegové jsou nyní připraveni přijímat pacienty a začít koncem tohoto roku.

Metformin je jednou z širší třídy léčiv nazývaných inhibitory mTOR. Ty interferují s buněčným proteinem podílejícím se na dělení a růstu. Otočením aktivity proteinu dolů, vědci si myslí, že mohou napodobovat známé výhody diety s omezením kalorií. Tyto diety mohou zvířata žít déle; předpokládá se, že tělo může reagovat na nedostatek jídla přijetím ochranných opatření. Předběžné testy na lidech naznačují, že léky mohou posílit imunitní systém starších lidí a zabránit jim v chytání infekčních brouků.

jiní vědci se dívají na to, proč se orgány začínají balit, jak jejich buňky stárnou, což je proces zvaný stárnutí. Mezi přední kandidáty na cílení a odstranění těchto zchátralých buněk z jinak zdravých tkání patří třída sloučenin nazývaných senolytika. Ty povzbuzují stárnoucí buňky k selektivnímu sebedestrukci, aby je imunitní systém mohl vyčistit. Studie zjistily, že starší myši na těchto lécích stárnou pomaleji. U lidí jsou senescentní buňky obviňovány z onemocnění od aterosklerózy a katarakty po Parkinsonovu chorobu a osteoartrózu. Probíhají malé lidské pokusy se senolytiky, ačkoli nejsou oficiálně zaměřeny na samotné stárnutí, ale na uznávané nemoci osteoartrózy a plicní nemoci zvané idiopatická plicní fibróza.

výzkum těchto léků zdůraznil klíčovou otázku stárnutí: existuje společný mechanismus, kterým se různé tkáně mění a klesají? Pokud tomu tak je, bychom mohli najít léky na cíl, který mechanismus, místo toho, aby hrál to, co Harvardu David Sinclair říká „rána-a-krtek“ medicína, léčení jednotlivých chorob, jak se objeví? Věří, že existuje, a že našel ohromující nový způsob, jak přetočit stárnoucí hodiny.

v nepublikované práci popsané ve své nadcházející knize životnost říká, že klíčem k práci jeho laboratoře v této oblasti je epigenetika. Toto rychle se pohybující pole se zaměřuje na to, jak změny ve způsobu, jakým jsou geny exprimovány, spíše než mutace samotné DNA, může způsobit fyziologické změny, jako je nemoc. Některé vlastní epigenetické mechanismy těla pracují na ochraně svých buněk, například opravují poškození DNA; ale s věkem se stávají méně účinnými. Sinclair tvrdí, že použil genovou terapii k účinnému dobití těchto mechanismů u myší, a říká, že může „znovu poškodit buňky zrakového nervu“, aby obnovil zrak starším slepým zvířatům.

už jsme tu byli. Mnoho vědců si myslelo, že ve studiích na zvířatech našli pramen mládí, jen aby výsledky vyschly, když obrátili svou pozornost k lidem. Ale Sinclair je přesvědčen, že na něco jde. Výsledky prý brzy zveřejní ve vědeckém časopise, aby je mohli zkoumat další badatelé.

protože stárnutí není oficiálně nemoc, většina výzkumu těchto léků existuje v šedé oblasti: nemají—nebo nemohou-oficiálně řešit stárnutí. Například projekt Barzilai metformin, nejbližší svět má právě teď ke klinickému hodnocení léku, který se zaměřuje na stárnutí, si klade za cíl předcházet nemocem spojeným se stárnutím, spíše než stárnutí, stejně jako pokusy o senolytiku. „A jedním z vedlejších účinků je, že můžete žít déle,“ říká.

Barzilai nepůjde tak daleko, že říká, že stárnutí by mělo být překlasifikováno jako nemoc, ale říká, že pokud by to bylo, objevy by se mohly stát rychleji. Studie jako TAME musí dát lidem lék, pak počkejte roky a roky, abyste zjistili, zda některým z nich brání v rozvoji nemoci související s věkem. A protože tento efekt bude pravděpodobně relativně malý, vyžaduje obrovské množství lidí, aby něco dokázali. Pokud stárnutí bylo místo považováno za onemocnění, studie by se mohla zaměřit na něco, rychlejší a levnější dokázat—např. zda je lék zpomaluje progresi z jedné fáze stárnutí na další.

Zdravé Prodloužení Života Společnost je součástí skupiny, která v loňském roce požádal, KOMU patří stárnutí v nejnovější revizi jeho oficiální Mezinárodní Klasifikace Nemocí, ICD-11. Ten, KDO odmítl, ale udělal seznam „stárnutí-související“ jako rozšíření kódu, který může být aplikován na nemoc, ukazují, že věk zvyšuje riziko vzniku to.

, Aby se pokusili dát výzkum do léčby, které se zaměřují stárnutí na vědečtější úrovni, jiná skupina vědců připravuje se k této problematice vrátit s KÝM. Koordinuje Stuart Calimport, bývalý poradce SENS Research Foundation v Kalifornii, která podporuje výzkum stárnutí, detailní návrh—kopie, který byl viděn MIT Technology Review—naznačuje, že každá tkáň, orgán, žláza v těle by měla být skóroval—řekněme od 1 do 5—na to, jak citlivé je stárnutí. Tento takzvaný stagingový proces již pomohl vyvinout léčbu rakoviny. Teoreticky by to mohlo umožnit licenci na léky, pokud se prokáže, že zastavují nebo zpomalují stárnutí buněk v oblasti těla.

reklasifikace stárnutí jako nemoci by mohla mít další velký přínos. David Gems, profesor biologie stárnutí na University College London, říká, že by to poskytlo způsob, jak zakročit proti šarlatánským výrobkům proti stárnutí. „To by v podstatě chránilo starší lidi před vířící bažinou vykořisťování podnikání proti stárnutí. Jsou schopni uplatnit nejrůznější nároky, protože to ze zákona není nemoc, “ říká Drahný.

V únoru, například FDA byl nucen varovat spotřebitele, že injekce krve z mladší lidé—postup, který stojí tisíce dolarů a se stává stále více populární po celém světě—bez prokázané klinické výhody. Ale to nemohlo zakázat injekce přímo. Tím, že je nazývají léčbou proti stárnutí, společnosti unikají přísnému dohledu aplikovanému na léky, které tvrdí, že se zaměřují na konkrétní nemoc.

stejně jako Kyklopové I Singapur dostal letmý pohled na to, co má přijít—a tamním úředníkům se nelíbí, co vidí. Ostrovní národ je v první linii šedé vlny. Do roku 2030, pokud budou současné trendy pokračovat, budou tam na každého důchodce pracovat jen dva lidé (pro srovnání, USA budou mít na každého obyvatele nad 65 let tři lidi). Takže země se snaží změnit scénář, najít šťastnější a zdravější konec.

s pomocí dobrovolníků připravuje Kennedy ze Singapurského Centra pro zdravé stárnutí první rozsáhlé lidské testy léčby stárnutí. Kennedy říká, že je cílem soudu 10 až 15 možných intervencí—nechce říci, který, pro teď—v malých skupinách lidí v jejich 50. let: „myslel jsem, že možná tři nebo čtyři léky a pár doplňků, a pak porovnat tyto, aby změny životního stylu.“

Singapurská vláda upřednostnila strategie pro řešení stárnutí populace a Kennedy chce vytvořit „testovací lůžko“ pro takové lidské experimenty. „Udělali jsme velký pokrok u zvířat, „dodává,“ ale musíme začít dělat tyto testy u lidí.”

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.