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Finlandia: Enfermedades Raras e Investigación de Primer Nivel/Las Reuniones de Premios Nobel de Lindau

En el día más raro del año, el 29 de febrero, se estableció el Día de las Enfermedades Raras para aumentar la conciencia sobre las enfermedades raras. ¿Qué es una enfermedad rara? Las cifras oscilan entre una de cada 1.500 y 1 de cada 2.500 personas, los diferentes países o regiones tienen diferentes puntos de referencia de lo que se considera «raro». Hay una diferencia entre las enfermedades raras y las enfermedades huérfanas: estas últimas también incluyen enfermedades olvidadas que pueden estar muy extendidas, como muchas enfermedades tropicales, pero no ofrecen a las compañías farmacéuticas suficientes expectativas de ganancias para producirlas y venderlas.

Un investigador que lee un gráfico con patrones de bandas de ADN. Estos patrones se utilizan para pruebas de paternidad, en la toma de huellas genéticas para análisis forenses y en estudios epidemiológicos como la investigación sobre la Enfermedad hereditaria finlandesa. Crédito: PeopleImages

Un investigador leyendo una diapositiva con patrones de bandas de ADN. Estos patrones se utilizan para pruebas de paternidad, en la toma de huellas genéticas para análisis forenses y en estudios epidemiológicos como la investigación sobre la Enfermedad hereditaria finlandesa. Foto: PeopleImages

Las enfermedades raras a menudo son causadas por mutaciones genéticas, algunas de ellas aparecen al azar, otras son hereditarias. Con las mutaciones espontáneas, el diagnóstico y el tratamiento a menudo son muy difíciles: si los médicos no saben con qué están lidiando, lo máximo que pueden hacer es tratar los síntomas. Pero con suerte, con el emergente análisis genómico asequible y con métodos de ingeniería genética para producir proteínas en el laboratorio, más de estas condiciones se pueden abordar en el futuro.Un ejemplo de un grupo de trastornos genéticos hereditarios es la llamada Enfermedad de Herencia finlandesa, o FHD. En la década de 1950, un número notable de niños nacieron con insuficiencia renal mortal en hospitales finlandeses. Los números eran sorprendentes y los síntomas no encajaban con ninguna enfermedad conocida. Este fue el punto de partida de la descripción sistemática de FHD. En años anteriores, los niños solían nacer en casa, por lo que muchos de estos bebés nunca vieron a un médico antes de morir; como consecuencia, los médicos no sabían que un grupo de casi cuarenta enfermedades genéticas tenían una causa común.Hoy en día, los genetistas estiman que aproximadamente uno de cada cinco finlandeses étnicos es portador de una de las enfermedades conocidas de la EF. Pero como la mayoría de estas mutaciones se heredan recesivamente, estos portadores están sanos. Solo si dos portadores con la misma mutación tienen un hijo, hay un 25 por ciento de probabilidades de que el niño se vea afectado por la enfermedad (consulte el gráfico a continuación). Hoy en día, la insuficiencia renal del recién nacido se puede tratar con trasplantes renales, y los niños afectados pueden llevar vidas comparativamente normales. Otra enfermedad del hígado es el síndrome de Usher, asociado con la pérdida de la vista o la audición, y a veces ambos. Tres FHD causan un crecimiento restringido, el actor Billy Barty, por ejemplo, se vio afectado por hipoplasia de cartílago capilar, una FHD, y a menudo interpretó a niños pequeños al principio de su carrera. Otras FHD causan deficiencias mentales, y algunas de las enfermedades metabólicas, como el síndrome GRÁCIL, siguen siendo fatales.

Los finlandeses étnicos solían vivir principalmente en el este de Finnland, y se ven afectados principalmente por la enfermedad de transmisión sexual. En el siglo 16, pequeños grupos de estos Finlandeses fundada remotos pueblos más al norte, tomando la FHD genes con ellos. Crédito: FinFis. org

Los finlandeses étnicos se establecieron inicialmente en el este de Finnland; son los más afectados por la enfermedad de HH. En el siglo XVI, pequeños grupos de finlandeses fundaron aldeas remotas más al norte, llevando consigo los genes FHD. Crédito: FinFis.org

Más niños se ven afectados en el Este y el Norte de Finnland, los inmigrantes suecos que llegaron al Oeste de Finnland a lo largo de los siglos, así como la población sami en el Norte, no sufren de FHD. Los genetistas teorizan que algún evento catastrófico hace miles de años, o una combinación de enfermedades infecciosas, pérdida de cosechas o guerra, llevó a un «cuello de botella de población» que causó una pérdida masiva de variación genética. Esto a su vez significaba que ciertas mutaciones de repente tenían una mayor concentración en el acervo genético. Lo que sucedió mucho más tarde se llama «efecto fundador», cuando pequeños grupos fundaron aldeas remotas, lo que llevó a un aislamiento genético aún mayor. Algunos investigadores vinculan el cuello de botella inicial con la Revolución neolítica: la aparición de la agricultura condujo inicialmente a la desnutrición, la disminución de la esperanza de vida y a nuevas y extendidas enfermedades infecciosas. Tal vez algún día, los arqueólogos puedan decirnos más sobre lo que pasó en Finnland miles de años ago.In en los años posteriores a los hallazgos iniciales de la EF, la mayoría de los casos fueron documentados y trazados, junto con posibles tratamientos. Pero con la rápida mejora del análisis del genoma en la década de 1990, finalmente se pudieron encontrar las mutaciones que conducen a estas enfermedades. La pediatra y bióloga molecular finlandesa Leena Peltonen-Palotie ha descrito 18 enfermedades de la EHF. Fue la presidenta fundadora del Departamento de Genética Humana de la facultad de medicina de la UCLA. Más tarde se convirtió en Jefa de Genética Humana en el Instituto Wellcome Trust Sanger en Gran Bretaña, y dirigió grupos de investigación en el MIT y Harvard. En un programa de televisión finlandés en 2004, Peltonen-Palotie fue nombrado como uno de los 100 finlandeses más importantes.A mediados de la década de 1990, Aarno Palotie, un genetista y esposo de Peltonen-Palotie, ofreció pruebas de detección para dos de estas enfermedades a todas las mujeres embarazadas en el Centro de Salud de la Ciudad de Kuopio. Como resultado, su equipo encontró 61 madres portadoras. Ahora se revisaba a los padres para descartar fetos afectados. Solo un padre portaba una mutación idéntica a la de la madre. Afortunadamente, la prueba prenatal posterior reveló un niño no afectado. Palotie es director de investigación del Programa de Genómica Humana de la FIMM, el Instituto de Medicina Molecular de Finlandia, y líder del proyecto SISu, la «Iniciativa de Secuenciación Suomi»; Suomi es el nombre finlandés de Finlandia.

Leena Peltonen-Palotie, la genetista finlandesa más famosa. Se había formado como pediatra y como bióloga molecular. Se interesó en estudiar medicina a la edad de 10 años cuando a su hermana le diagnosticaron diabetes tipo 1. Foto: Universidad Tecnológica de Tampere

Leena Peltonen-Palotie (1952 – 2010), una famosa genetista finlandesa. Se interesó en estudiar medicina a la edad de diez años cuando a su hermano le diagnosticaron diabetes tipo 1. Foto: Universidad Tecnológica de Tampere

Después de la prueba de detección de Palotie, los investigadores finlandeses aparentemente no vieron la necesidad de programas de detección a gran escala de la población. Con solo unos 60 niños afectados que nacen cada año en todo el país, el problema parecía relativamente pequeño, en comparación con otras enfermedades y síndromes en pediatría. Además, un número cada vez mayor de estos niños pueden recibir tratamiento, y otros experimentan una alta calidad de vida con sus deficiencias. Los expertos suponen que la homogeneidad genética finlandesa disminuirá en el futuro debido a la migración continua a las ciudades y a una mayor afluencia de inmigrantes.Sin embargo, la pérdida de variedad genética también tiene sus ventajas: Debido a que el genoma finlandés es relativamente uniforme, es más fácil encontrar y estudiar mutaciones aquí que en cualquier otro lugar, por ejemplo, mutaciones que pueden causar enfermedades generalizadas como diabetes, enfermedades cardíacas o asma. Leena Peltonen-Palotie no solo ha estudiado la EHF, sino que también ha descubierto las fuentes genéticas de varias otras enfermedades, como el síndrome de Marfan, y también genes que desempeñan un papel importante en el desarrollo de la esclerosis múltiple, la esquizofrenia y la migraña. Debido a su acervo genético único, los investigadores finlandeses tienen un impacto mucho mayor en la genética de lo que se esperaría de una población de 5,4 millones de personas. Con el Programa de Genómica Humana, Aarno Palotie también invita a investigadores de otros países a estudiar diversas enfermedades con la ayuda de datos genéticos finlandeses: macrodatos de Finnland para ayudar a tratar a pacientes de todo el mundo, no solo de Finnland.El Día de las Enfermedades Raras fue lanzado en 2008 por EURORDIS, la Organización Europea para las Enfermedades Raras, una alianza no gubernamental de organizaciones de pacientes e individuos activos en el campo de las enfermedades raras. EURORDIS se fundó en 1997 y promueve la investigación sobre enfermedades raras y el desarrollo de medicamentos comerciales. RDD es siempre el último día de febrero.

Si una mutación se hereda recesivamente, solo hay un 25 por ciento de probabilidades de que un hijo de dos portadores se vea afectado. Crédito: Cachemir basado en el trabajo de Domaina, licencia Creative Commons Atribución Compartir igual 3.0 Unported's only a 25 percent chance that a child of two carriers will be affected. Credit: Kashmiri based on work of Domaina, Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported license

Si una mutación se hereda recesivamente, solo hay un 25 por ciento de probabilidades de que un hijo de dos portadores se vea afectado. Crédito: Cachemir basado en el trabajo de Domaina, licencia Creative Commons Atribución Compartir igual 3.0 Unported

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