Articles

Spesifiset bakteeri-infektiot: B-ryhmän Streptococcus | GLOWM

vastasyntyneiden vakavien GBS-infektioiden Alhainen hyökkäysprosentti, vaikka äidin ja vastasyntyneen GBS-kolonisaatio on hyvin yleistä, viittaa huomattavaan suojaan invasiivisia infektioita vastaan. GBS on yhdistetty sekä Af-infektioon että vastasyntyneeseen sepsikseen, joka on diagnosoitu syntymän yhteydessä, mikä viittaa siihen, että infektio tapahtuu ennen syntymää. Itse asiassa noin 70% vauvoista, joilla on varhain alkanut GBS-infektio, ovat syntyessään baktereemisia.22 tämä osoittaa, että bakteremia kehittyy kohdussa seurauksena aspiraatio tartunnan AF, tai saastuminen napanuoran verta johtuu GBS-tartunnan istukka. Korioamnion tarjoaa anatomisen esteen infektiota vastaan. AF sisältää myös useita tekijöitä, jotka ovat antibakteerisia, mukaan lukien peroksidaasi, lysotsyymi, transferriini, immunoglobuliinit, komplementti ja sinkistä riippuvainen bakterisidinen polypeptidi. GBS-infektion Hyökkäysnopeus kuitenkin lisääntyy ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä, 22 ja GBS voidaan eristää ennenaikaisen synnytyksen potilaiden AF: stä ehjillä kalvoilla, mikä viittaa siihen, että GBS voi ylittää ehjän chorioamnionin. Membraanien repeäminen (ROM) mahdollistaa emättimen bakteerien pääsyn AF: ään, ja odotetusti GBS-infektion Hyökkäysnopeus kasvaa pitkittyneen ROM: n myötä. Kliinisen AF-infektion riski kasvaa, jos: GBS kolonisaatio, ROM kestää yli 6 tuntia, sisäinen sikiön seuranta kestää yli 12 tuntia, ja yli kuusi emättimen tutkimukset.

mahdollisesti tehokas ehkäisijä invasiivisia infektioita vastaan voivat olla emon vasta-aineet, jotka kohdistuvat GBS: n kapsulaarisiin polysakkaridiantigeeneihin. Immuniteetti GBS: lle välittyy vasta-aineriippuvaisen fagosytoosin avulla. Tyypin III GBS sepsistä sairastavien äitien seerumissa on vähemmän tyypin spesifisiä vasta-aineita kuin naisilla, jotka synnyttävät asymptomaattisesti kolonisoituneita lapsia.Tyypin III IgG-vasta-aine reagoi jonkin verran kaikkiin GBS: ään, ja se läpäisee helposti istukan. Äiti-lapsi-pareilla mitattuna äidin ja napanuoran vasta-ainetasoilla on erinomainen korrelaatio. Yli 73%: lla terveillä vastasyntyneillä oli korkea tyypin III seerumin vasta-aine, kun taas vain 19%: lla GBS: n kolonisoiduista äideistä, joiden vastasyntyneillä todettiin varhain alkanut verenmyrkytys tai aivokalvontulehdus (p 0, 001).25 GBS toimii kuitenkin huonona immunogeenina. GBS: n kolonisaatio ja jopa invasiivinen GBS-infektio vastasyntyneessä ei useinkaan tuota seerumivasta-ainetta GBS: ää vastaan emossa tai vastasyntyneessä. Tämä selittää, miksi vastasyntyneen GBS-infektio voi esiintyä myöhemmissä raskauksissa. Usein vasta-ainetuotantoa ei stimuloida yhdelläkään vastasyntyneistä, joilla on varhaisvaiheen tauti, ja vain osalla lapsista, joilla on myöhäisvaiheen tauti. Toipilasseerumeissa on havaittavissa vasta-ainemäärän nousua yhdelläkään niistä vastasyntyneistä, joilla on varhain ilmennyt GBS-tauti, ja vain 35 prosentilla niistä, joilla tauti on ilmennyt myöhään.

kaikki vasta-aineettomat lapset eivät sairastu invasiiviseen tautiin, eivätkä kaikki vasta-ainepitoiset lapset pysy terveinä. Vogelin ja kollegoiden tutkimuksissa havaittiin, että vaikka lähes 50%: lla tutkituista raskaana olevista naisista oli spesifinen IgG-tyypin III vasta-aine, vain 5%: lla näistä naisista oli suojaava vasta-ainetaso kananpojan alkioihin siirretylle GBS: n tappavalle inokulaatille.26 nämä tiedot viittaavat siihen, että useimmat vastasyntyneet ovat alttiita GBS-infektiolle ja että myös muut tekijät kuin humoraalinen immuniteetti selittävät suurta eroa oireettomien kolonisaatioiden suuren määrän ja invasiivisten infektioiden vähäisen määrän välillä. Sekä invasiivisten GBS-infektioiden esiintyvyys että kuolleisuus lisääntyvät vastasyntyneillä, joiden syntymäpaino on alhainen (raskausikäinen), kuten taulukosta 2 käy ilmi. Tämä viittaa heikentyneeseen immuniteettiin invasiivisia GBS-infektioita vastaan, koska monet tekijät ovat läsnä ennenaikaisessa synnytyksessä, mukaan lukien kehittymätön vastasyntyneen immuunijärjestelmä ja suhteellinen vastustuskyky synnytykselle infektion yhteydessä. Muita GBS-infektioon vaikuttavia tekijöitä ovat virulenssierot kantojen välillä, erot inokulaatin koossa ja altistuksen pituus mikro-organismeille ROM: n jälkeen.

taulukko 2. Attack Rate and Death Rate of Early-Onset GBS Infection In High-Risk Groups

Death Rate

No with

Early-Onset

Among Those

Percentage

GBS

GBS Infection

With GBS

of Births

Infection

Attack Rate*

Infection

Birth Weight (g)

500–1000

1%

90%

1001–2000

4%

27%

2001–2500

6.5%

33%

>2500

89%

3%

Rupture of Membranes (h)

<6

61%

33%

7–18

27%

20%

19–24

6%

27%

25–48

4%

18%

>48

3%

33%

Peak Labor Temperature

37.5°C

95%

29%

>37.5°C

6%

17%

Any of three risk factors †

Present

18%

33%

Absent

82%

6%

*Per 1000 live births
†Birth weight <2500 g, rupture of membranes >18 hours, and fever in labor >37, 5°C
GBS = ryhmä B streptokokki
(Boyer KM, Gadzala CA, Burd LI et al: selektiivinen syntymänsisäinen kemoprofylaksia vastasyntyneen ryhmä B streptokokin varhaisvaiheen tauti: 1. Epidemiologiset perustelut. J Infect Dis 148: 795, 1983)

virulenssi vaikuttaa myös GBS-infektioon. GBS: n tyypin III kannat edustavat noin kolmasosaa asymptomaattisesti kolonisoituneiden pikkulasten isolaateista, mutta yli 85 prosenttia varhaisen tai myöhäisen aivokalvontulehduksen isolaateista ja 60 prosenttia kaikista invasiivisen GBS-infektion lajeista. On kiinnostavaa, että solunulentin tyypin III GBS-kannan tuottama toksiini tuottaa lampaanmalleihin ruiskutettuna kaksivaiheisen vasteen, jolle on aluksi ominaista keuhkovaltimon paineen nousu, hapen valtimon osapaineen (PaO2) lasku ja lämpötilan nousu sekä myöhemmin granulosytopenia ja keuhkojen verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen.27 nämä vaikutukset vastaavat läheisesti varhaisen vastasyntyneen verenmyrkytyksen aikana esiintynyttä kliinistä infektiota.

vastasyntyneen infektio

GBS aiheuttaa vastasyntyneen keuhkokuumeen, sepsiksen ja aivokalvontulehduksen. Siitä on tullut johtava syy verenmyrkytykseen ja aivokalvontulehdukseen ensimmäisten 2 elinkuukauden aikana. Syyt siihen, miksi suoran talousarviotuen tartuntojen määrä on kasvanut tänä aikana, ovat edelleen spekulatiivisia. Vastasyntyneiden GBS: n hyökkäysprosentti on 1-3 1000: sta elävänä syntyneestä.4 Vuonna 1990 vastasyntyneillä (enintään 90 päivän ikäisillä) todettiin 1, 8 GBS-infektiota 1000: sta elävänä syntyneestä.80% vastasyntyneillä ilmenevistä GBS-infektioista on peräisin varhain alkaneista infektioista. Määrä arvioitiin monitilaseurannassa, jossa raportoitiin 7600 vastasyntyneen GBS-infektiota ja 310 kuolemantapausta vuosittain.28 jopa 30% eloonjääneistä GBS aivokalvontulehdus on neurologisia jälkiseurauksia.

useat raskaus-ja sikiötekijät lisäävät varhaisen GBS-infektion mahdollisuutta. Käsite korkean riskin tekijöitä GBS vastasyntyneen sepsis perustui alun perin 61 tapausta varhain GBS infektio yli 32000 raskauden tutkittu Boyer ja kollegat.6,22 tämä on laajin ja kattavin tieto varhain alkaneesta GBS-tartunnasta. Aikaisessa vaiheessa ilmenneen GBS-verenmyrkytyksen kohtausten määrä lisääntyi seuraavissa kolmessa ryhmässä (KS. Taulukko 2): syntymäpaino alle 2500 g, ROM: n kesto yli 18 tuntia tai emon kuume yli 37, 5°C. Kohtausluvut olivat lineaarisia syntymäpainon ja ROM: n keston suhteen ja erityisen korkeat hyvin alhaisen syntymäpainon ja pitkittyneen ROM: n osalta. Myös perinataalikuolleisuus oli suuressa määrin yhteydessä syntymäpainoon, mutta ei ROM-tai äitikuumeeseen. Noin 18 prosenttia raskauksista kuului riskiryhmään. Ryhmään kuuluivat raskaudet, joissa oli myös riskitekijänä keskosia, joiden syntymäpaino oli alhainen alle 2500 g. Kuten taulukosta 2 käy ilmi, noin 11 prosentilla raskauksista on suurentunut riski saada GBS alhaisen syntymäpainon perusteella. Bakerin ja Barrettin tutkimuksessa todettiin, että noin 7%: ssa termistä raskaudesta ROM kestää yli 18 tuntia tai äidin kuume synnytyksen aikana.18 varhaisen GBS: n sepsiksen esiintyvyys 1000 elävänä syntynyttä kohti suuririskisessä ryhmässä (7, 6) verrattuna pieniriskiseen ryhmään (0, 6) lähes 13-kertaistui. Boyer ja associates22 arvioivat, että on 70 prosentin mahdollisuus, että tartunnan saaneella lapsella olisi jokin näistä riskitekijöistä.

vastasyntyneen GBS: n sepsiksen riski on suurentunut vastasyntyneillä, joilla on GBS: n bakteriuria.30 vastasyntynyttä, jotka ovat syntyneet äidille, joka on aiemmin synnyttänyt lapsen, jolla on GBS-sepsis, on myös suurentunut riski saada GBS-sepsis.31 on siis kuusi tekijää, jotka aiheuttavat lisääntyneen vastasyntyneiden GBS-sepsiksen. Lisäksi jotkut tutkimukset yhdistävät alle 20-vuotiaan iän, mustan etnisyyden ja diabeteksen GBS-infektioon.

kliininen oireyhtymä.

vastasyntyneillä, joilla on GBS-infektio, esiintyy kaksi erillistä kliinistä oireyhtymää. Nämä eroavat toisistaan alkamisiässä, patogeneesissä ja lopputuloksessa (Taulukko 3). Varhain alkava infektio ilmenee ensimmäisten 7 elinpäivän aikana. Kliinisen alkamisiän keskiarvo on ensimmäiset eliniät. Merkittävä osa näistä infektioista ilmenee syntymähetkellä (14%) tai oireilee ensimmäisten 90 minuutin aikana elämästä (29%), mikä viittaa siihen, että kohdussa esiintyy usein altistusta ja infektiota.32 itse asiassa noin 70% veriviljelmistä on positiivisia syntymähetkellä varhaisessa GBS-infektiossa.Noin 70% varhaisen vaiheen GBS vastasyntyneiden infektioista esiintyy seuraavissa olosuhteissa:: alhainen syntymäpaino (alle 2500 g), yli 18 tuntia kestänyt ROM-hoito ja/tai syntymänsisäinen kuume.

TABLE 3 Characteristics of Early-Onset and Late-Onset Group B Streptococcal Infection in Neonates

uolleisuus

12-15%

20%

Characteristic

Early-Onset

Late-Onset

Onset

<7 days

7 days

Mean age at onset

20 hours

24 days

Obstetric complications

Yes

No

Exposure (transmission)

Vertical

Horizontal nosocomial

Predominant pathology

Septicemia

Meningitis (80%)

Pneumonia (40%)

Meningitis (30%)

Serotype distribution

All types

Type III (90%)

Disease incidence

(1000 livebornia kohti)

varhaisen vaiheen GBS: ssä vastasyntyneiden kohtausten määrän ja inokulaatin koon ja kolonisoitujen vastasyntyneiden paikkojen määrän välillä on suora yhteys.8 vastasyntyneen varhaisvaiheen infektion serotyyppijakauma heijastaa äidin kolonisaation serotyyppijakaumaa, ja saman serotyypin paranemisen välillä on 90% vastaavuus lapsesta ja äidistä. Varhaisen aivokalvontulehduksen yhteydessä kuitenkin yli 80% vastasyntyneistä isolaateista on serotyyppiä III. varhaisvaiheen infektio ilmenee yleensä nopeasti alkavana verenmyrkytyksenä tai keuhkokuumeena. Noin 30%: lla tartunnan saaneista vastasyntyneistä on samanaikainen aivokalvontulehdus. Akuutti hengitysvaikeus on lähes kaikkien vastasyntyneiden keuhkokuumeiden ensimmäinen ilmentymä. Keuhkotulehdus voi olla radiografisesti mahdoton erottaa hengitysvaikeusoireyhtymä (RDS), ja ainakin puolet tartunnan vastasyntyneistä on aluksi diagnosoitu RDS. Kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka auttavat erottamaan GBS sepsis RDS ovat neutropenia, selittämätön vaikea apnea, huono perifeerinen verisuonten perfuusio ja sokki, ja alempi huippu inspiratory paineita hengityssuojainta kuin ovat yleensä läsnä RDS. Grampositiivisen cocci: n tunnistaminen mahalaukun aspiraatista ei ole ollut hyödyllinen diagnostinen testi GBS-infektion ja RDS: n erottamiseksi. GBS tunnistaminen veren tai aivo-selkäydinnesteestä kulttuuri kestää vähintään 24 tuntia. Näin ollen infektion varmistuminen voi viivästyä epätyypillisistä kliinisistä ilmenemismuodoista kärsivillä lapsilla. Hoidon viivästymiseen johtava diagnoosin viivästyminen lisää lapsikuolleisuutta entisestään. Viimeaikaiset arviot varhaisesta tartunnasta johtuvasta kokonaiskuolleisuudesta ovat 12-15 prosenttia.4

myöhään alkavia infektioita esiintyy imeväisillä ensimmäisen elinviikon jälkeen. Keski-ikä alkamishetkellä on 24 päivää.32 kokonaishyökkäysprosentin arvioidaan olevan 0,4 tuhannesta elävänä syntyneestä.4 toisin kuin varhain alkavassa infektiossa, horisontaalinen siirtyminen sairaalareittien kautta näyttää olevan tärkeä tekijä myöhäisessä infektiossa. Myöhään alkaneesta infektiosta löydettyjen kantojen serotyyppijakauma ei vastaa äidin sukupuolielinten serotyyppejä; yli 90% myöhään alkaneista infektioista johtuu tyypin III GBS: stä.18 yli 80 prosentilla vastasyntyneistä, joilla on myöhäinen infektio, tauti ilmenee aivokalvontulehduksena, jonka kuolleisuus on noin 20 prosenttia.32 välillä 15-30% eloonjääneistä on neurologisia seurauksia, kuten aivokuoren sokeus, diabetes insipidus, kuurous tai muu kallon hermo alijäämät, ja spastisuus. Vaikka suurin osa myöhäisen tartunnan esiintyy aivokalvontulehdus, muita ilmenemismuotoja ovat septinen niveltulehdus, osteomyeliitti, empyema, endokardiitti, selluliitti, ja välikorvatulehdus.

äidin infektio

GBS on myös tärkeä taudinaiheuttaja äidin syntymänaikaisissa ja synnytyksen jälkeisissä infektioissa. GBS: stä johtuvan verenmyrkytyksen esiintyvyys on noin 1-2 1000 synnytyksessä.33,34 yhdessä tutkimuksessa GBS eristettiin 15 prosentista positiivisista veriviljelmistä, jotka otettiin synnytyksen jälkeisiltä potilailta.33 yhtä suurella osalla naisista, joilla oli synnytyksen jälkeinen kohdun limakalvon tulehdus, GBS eristettiin endometriumista.35 eräässä toisessa tutkimuksessa havaittiin, että antibioottiprofylaksian antamisesta huolimatta kohdun limakalvon tulehdus kehittyi yleensä naisille, joilla keisarileikkauksen aikana havaittiin alun perin olevan GBS endometriumissa.

GBS: ään liittyy myös kliininen Af-infektio ROM: n jälkeen. GBS oli yleisin Af: ltä saatu patogeeninen fakultatiivinen isolaatti (12% 67: stä kokonais isolaatista) ja sen jälkeen E. coli (10% 67: stä isolaatista).37 Bacteroides-lajien ja muiden anaerobien osuus oli 58% kaikista tartunnan saaneiden potilaiden isolaateista, mikä korostaa Af-infektion polymikrobista, sekamuotoisesta fakultatiivis-anaerobisesta mikrobiologiasta.

GBS on yhdistetty myös ennenaikaiseen ROM-hoitoon ja ennenaikaiseen synnytykseen ennen 32.raskausviikkoa. Yhdessä prospektiivisessa tutkimuksessa kohdunkaulan GBS-kolonisaatiota esiintyi 24, 6%: lla kaikista KESKOSPOTILAISTA ja 38%: lla ennenaikaisista synnytyksistä ennen 32 viikkoa.38 Ikä -, pariteetti-ja väestötekijöiden eroja sekä muiden raskauteen liittyvien mikro-organismien rinnakkaiseloa ryhmien välillä ei kuitenkaan pystytty selvittämään. 2%: lla raskaana olevista naisista todettu korkea suoran talousarviotuen pitoisuus (3-4+ puolikvantitatiivista tasoa) liittyi lisääntyneeseen synnytystiheyteen alle 37 raskausviikolla.5 GBS bakteriuriaan liittyy myös suuria GBS-pitoisuuksia sukuelimissä. GBS bakteriuria on liittynyt ennenaikaiseen synnytykseen ja ennenaikaiseen ROM-hoitoon.Tällä hetkellä ei suositella, että raskaana oleville naisille annettaisiin erytromysiiniä, koska he eivät ole saaneet ennenaikaista synnytystä,40 eikä synnytystä edeltävää hoitoa ennenaikaisen synnytyksen tai ROM-taudin vähentämiseksi. Antibiootit eivät poista GBS: ää äidin sukuelimistä, GBS: n vaikutus ennenaikaiseen synnytykseen on todennäköisesti pieni, ja kunnes parempia tietoja on saatavilla strategioista vähentää GBS: ää ja ennenaikaista synnytystä, eniten huomiota tulisi suunnata vastasyntyneen GBS sepsiksen ehkäisyyn.

penisilliini tai ampisilliini on edelleen ensisijainen lääke äidin GBS-infektioihin. Lähes kaikki GBS-kannat ovat hyvin herkkiä penisilliinille, ja niiden estopitoisuudet ovat mahdollisimman pienet helposti saavutettavissa olevien seerumi-ja kudospitoisuuksien rajoissa. Sekä synnytyksen jälkeinen kohdun limakalvon tulehdus että AF-infektio edustavat kuitenkin usein monimuotoista infektiota, johon liittyy enemmän antibiooteille vastustuskykyisiä fakultatiivisia tai anaerobisia bakteereja. Niinpä äidin GBS-infektion hoitoon käytetään usein laajakirjoisempaa anaerobista antibioottia tai mikrobilääkkeiden yhdistelmähoitoa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.