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Le Cas du Bout des doigts Révélateur

Les doigts en forme de massue peuvent être un signe avant-coureur de graves affections pulmonaires et cardiaques, mais la cause du trouble est restée un mystère depuis plus de 2400 ans. Maintenant, les chercheurs ont peut-être fait un pas vers la résolution du casse-tête en identifiant la mutation qui stimule un type rare de clubbing.

Le matraquage, ou gonflement du bout des doigts, est l’un des premiers symptômes que les étudiants en médecine apprennent à rechercher car il peut signaler un cancer du poumon, une maladie cardiaque ou d’autres conditions graves. Le père de la médecine lui-même, Hippocrate, a décrit pour la première fois le clubbing vers 450 avant notre ère, mais les chercheurs n’ont pas encore compris ce qui déclenche le gonflement.

À la recherche d’un indice génétique, une équipe dirigée par David Bonthron, généticien clinique à l’Université de Leeds, au Royaume-Uni, est allée à la recherche du problème d’ADN à l’origine de l’ostéoarthropathie hypertrophique primaire (SPO). La maladie rare, qui ne représente que 3% à 5% des cas de matraques, entraîne une hypertrophie du bout des doigts et des douleurs articulaires, mais ne provoque pas les autres troubles sous-jacentsalthough bien que certains patients développent également une maladie cardiaque.

L’équipe de Bonthron a analysé les génomes de six patients de SPO de trois familles différentes et a constaté qu’ils présentaient tous une mutation du gène HPGD. Le gène code une enzyme qui décompose les prostaglandines, des molécules ressemblant à des hormones qui favorisent l’inflammation et aident à réguler l’équilibre hydrique et le flux sanguin – des processus qui pourraient affecter le clubbing. Un examen plus approfondi a montré que les patients avaient des niveaux plus élevés que la normale d’une prostaglandine appelée PGE2, confirmant que la mutation conduit à une enzyme défectueuse qui ne décompose pas correctement les prostaglandines, rapportent les chercheurs cette semaine dans Nature Genetics. La découverte suggère qu’un test d’urine pour des taux élevés de prostaglandines pourrait aider les médecins à diagnostiquer ce type de clubbing et que la condition pourrait être inversée avec des médicaments existants qui bloquent les prostaglandines.

La surproduction de prostaglandines pourrait également être la cause du matraquage associé au cancer du poumon, aux maladies cardiaques et à d’autres maladies, explique Bonthron. Bien que les patients atteints de ces affections n’aient pas la mutation HPGD, explique-t-il, d’autres aspects de leurs affections, tels que les tumeurs qui surviennent avec le cancer du poumon, déclenchent une augmentation des prostaglandines.

Manual Martinez-Lavin, rhumatologue à l’Institut national de cardiologie de Mexico, au Mexique, convient que cette découverte pourrait offrir un aperçu de la cause d’autres formes de clubbing. Mais il doute que les prostaglandines élevées produisent directement un gonflement des doigts. C’est parce que les composés ont été utilisés pour traiter les ulcères peptiques, et il n’y a aucune indication d’anomalies des doigts chez ces patients, note-t-il.

Au lieu de cela, dit Martinez-Lavin, des niveaux élevés de prostaglandines pourraient en quelque sorte permettre à une autre molécule appelée facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) de provoquer des matraques. Des études antérieures ont montré que les patients de SPO ont des niveaux élevés de VEGF, ce qui peut déclencher des symptômes de clubbing, y compris l’accumulation de liquide, dit-il.

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