Articles

mi lenne, ha az öregedés nem elkerülhetetlen, hanem gyógyítható betegség lenne?

de egyre több tudós megkérdőjelezi az öregedés alapvető koncepcióját. Mi lenne, ha kihívhatná a halálát—vagy akár teljesen megakadályozhatná? Mi van, ha az idős korban sújtó betegségek panoply tünetei, nem okai? Mi változna, ha magát az öregedést minősítenénk betegségnek?

David Sinclair, a Harvard Medical School genetikusa egyike ennek a mozgalomnak a frontvonalában. Szerinte az orvostudománynak az öregedést nem az öregedés természetes következményének, hanem önmagában fennálló állapotnak kell tekintenie. Az öregség véleménye szerint egyszerűen patológia-és mint minden patológia, sikeresen kezelhető. Ha másképp címkéznénk az öregedést, sokkal nagyobb képességet adna nekünk önmagában, ahelyett, hogy csak az azt kísérő betegségeket kezelnénk.

” a mai legsúlyosabb betegségek közül sok az öregedés függvénye. Ezért az öregedés molekuláris mechanizmusainak és kezeléseinek azonosítása sürgős prioritás kell, hogy legyen ” – mondja. “Hacsak nem foglalkozunk az öregedéssel annak kiváltó okával, nem fogjuk folytatni lineáris, felfelé irányuló előrehaladásunkat a hosszabb és hosszabb élettartam felé.”

Ez egy finom váltás, de nagy következményekkel jár. Az, hogy a közegészségügyi csoportok, például az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hogyan osztályozzák és tekintik a betegségeket, segít meghatározni a prioritásokat a kormányok és azok számára, akik ellenőrzik az alapokat. A szabályozók, köztük az amerikai Food and Drug Administration (FDA) szigorú szabályokkal rendelkeznek, amelyek meghatározzák, hogy egy gyógyszer milyen feltételekkel engedélyezhető, és milyen feltételek mellett írható fel és értékesíthető. Ma az öregedés nincs a listán. Sinclair szerint annak kell lennie, mert különben nem jelenik meg a hatalmas beruházás, amely ahhoz szükséges, hogy megtalálják a módját, hogy megvédjék.

“olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek potenciálisan megelőzhetik és kezelhetik a legtöbb súlyos betegséget, sokkal lassabban halad, mint kellene, mert nem ismerjük el az öregedést orvosi problémaként” – mondja. “Ha az öregedés kezelhető állapot lenne, akkor a pénz a kutatásra, az innovációra és a gyógyszerfejlesztésre áramolna. Jelenleg melyik gyógyszeripari vagy biotechnológiai vállalat mehet az öregedés után állapotként, ha nem létezik?”Azt mondja, hogy a” legnagyobb piacnak kell lennie.”

pontosan ez aggaszt néhány embert, akik úgy gondolják, hogy az “öregedésgátló” gyógyszerek aranyláza rossz prioritásokat határoz meg a társadalom számára.

“a tudományos vitát kereskedelmi vagy politikai vitává változtatja” – mondja Eline Slagboom, egy molekuláris epidemiológus, aki az öregedéssel foglalkozik a hollandiai Leideni Egyetem Orvosi Központjában. Az életkornak csak kezelhető betegségnek tekintése elmozdítja a hangsúlyt az egészséges életmódról, ő mondja. Ehelyett azt állítja, hogy a politikai döntéshozóknak és az egészségügyi szakembereknek többet kell tenniük az időskori krónikus betegségek megelőzése érdekében azáltal, hogy arra ösztönzik az embereket, hogy egészségesebb életmódot kövessenek el, miközben még fiatalok vagy középkorúak. Ellenkező esetben az üzenet az, hogy ” nem tehetünk semmit senkivel, amíg el nem éri a küszöböt azon a ponton, ahol megbetegszik vagy gyorsan öregszik, majd gyógyszereket adunk nekik.”

egy másik gyakori kifogás az öregedés betegségként hipotézisével szemben az, hogy az idős emberek betegként való címkézése növeli a megbélyegzést, amellyel már szembesülnek. “Az ageizmus a legnagyobb izmus, amely ma a világon van” – mondja Nir Barzilai, a New York-i Albert Einstein Orvostudományi Főiskola Öregedéskutató Intézetének igazgatója. “Az öregedő közösséget megtámadják. Az embereket azért rúgják ki a munkából, mert öregek. Az idős emberek nem kaphatnak munkát. Hogy elmenjek azokhoz az emberekhez, akiknek annyi problémája van, és most elmondjam nekik: ‘beteg vagy, betegséged van’? Ez egy nyeretlen helyzet azok számára, akiknek segíteni próbálunk.”

nem mindenki ért egyet azzal, hogy megbélyegzésnek kell lennie. “Egyértelműen támogatom, hogy az öregedést betegségnek nevezzük” – mondja Sven Bulterijs, az Healthy Life Extension Society társalapítója, egy brüsszeli nonprofit szervezet, amely az öregedést” egyetemes emberi tragédiának ” tekinti, amelynek kiváltó oka megtalálható és kezelhető, hogy az emberek hosszabb ideig éljenek. “Nem mondjuk a rákos betegek számára, hogy sértő betegségnek nevezni.”

annak ellenére, hogy Sinclair megjegyezte a” lineáris, felfelé irányuló haladást”, hogy az emberek mennyi ideig élhetnek, továbbra is keserűen vitatott. Az alapvető kérdés: Meg kell-e halnunk egyáltalán? Ha megtalálnánk a módját, hogy az öregedést betegségként kezeljük és legyőzzük, akkor évszázadokig—évezredekig is élnénk? Vagy van-e végső határ?

a természet azt sugallja, hogy a végtelen élet nem elképzelhetetlen. A leghíresebb talán Észak-Amerika sörtéjű fenyőfáit biológiailag halhatatlannak tekintik. Meghalhatnak-fejszével levágva vagy villámcsapással zappolva—, de zavartalanul maradnak, általában nem egyszerűen leesnek, mert öregednek. Egyesek 5000 éves fiatalnak számítanak; az életkor, szó szerint, nem hervasztja el őket. Titkuk rejtély marad. Úgy tűnik, hogy más fajok is mutatják a biológiai halhatatlanság jeleit, beleértve néhány tengeri lényt is.

Az ilyen megfigyelések sokakat arra késztettek, hogy azt állítsák, hogy az élettartam drámai módon meghosszabbítható a megfelelő beavatkozásokkal. De 2016-ban a Nature-ben megjelent nagy horderejű tanulmány azzal érvelt, hogy az emberi élet kemény határa körülbelül 115 év. Ez a becslés globális demográfiai adatokon alapul, amelyek azt mutatják, hogy a túlélés javulása az életkorral 100 után csökken, és hogy az emberi élettartam rekordja az 1990-es évek óta nem nőtt. Más kutatók vitatták az elemzés módját.

Barzilai szerint az öregedés elleni erőfeszítésekre tekintet nélkül szükség van. “Vitatkozhatunk arról, hogy 115, 122 vagy 110 év van-e” – mondja. “Most 80 éves korunk előtt halunk meg, tehát 35 évünk van, amelyet most nem veszünk észre. Tehát kezdjük felismerni azokat az éveket, mielőtt a halhatatlanságról vagy valahol a kettő között beszélünk.”

függetlenül attól, hogy hisznek-e a betegség hipotézisében vagy a maximális élettartamban, a legtöbb szakértő egyetért abban, hogy valaminek meg kell változnia az öregedés kezelésében. “Ha nem teszünk valamit az idősek számának drámai növekedése ellen, és nem találjuk meg a módját, hogy egészségesek és működőképesek maradjanak, akkor komoly életminőségi és gazdasági kérdés van a kezünkben”-mondja Brian Kennedy, A Szingapúri egészséges öregedés Központjának igazgatója és a szingapúri nemzeti Egyetem biokémiai és élettani professzora. “Ki kell mennünk, és meg kell találnunk a módját, hogy lelassítsuk az öregedést.”

Az öregedő népesség az” egészségügyi ellátás éghajlatváltozása ” – mondja Kennedy. Ez egy megfelelő metafora. A globális felmelegedéshez hasonlóan sok megoldás az emberek viselkedésének megváltoztatásán alapul—például az étrend és az életmód megváltoztatásán. De, csakúgy, mint a globális felmelegedésnél, úgy tűnik, hogy a világ nagy része inkább technológiai javításra helyezi reményeit. Lehet, hogy a jövő nemcsak a geomérnöki, hanem a gero-mérnöki munkát is magában foglalja.

az egyik dolog, amely az öregedés betegségként történő átsorolására irányuló növekvő felhívások hátterében állhat, a társadalmi attitűdök megváltozása. Morten Hillgaard B. A. A. L. A., a Koppenhágai Egyetem orvostörténésze szerint a dolgok az 1980-as években kezdtek megváltozni, amikor a “sikeres öregedés” gondolata érvényesült. Az Egyesült Államokban a MacArthur Alapítvány által szervezett és finanszírozott tanulmányokkal kezdve az öregedő szakértők vitatkozni kezdtek Galen évszázados sztoikus elfogadása ellen, és azt mondták, hogy a tudósoknak meg kell találniuk a beavatkozás módját. Az Egyesült Államok kormánya, tisztában az idősödő népesség egészségügyi következményeivel, egyetértett. Ugyanakkor a molekuláris biológia fejlődése a kutatók új figyelméhez vezetett. Mindez pénzt küldött annak kutatására, hogy mi az öregedés és mi okozza.

Hollandiában a Slagboom teszteket próbál kidolgozni annak megállapítására, hogy ki öregszik normál ütemben, és kinek van teste idősebb, mint az évek. Az öregedésgátló gyógyszert végső megoldásként látja, de azt mondja, hogy valaki biológiai életkorának megértése segíthet meghatározni, hogyan kell kezelni az életkorral kapcsolatos állapotokat. Vegyünk például egy 70 éves férfit, akinek enyhén emelkedett a vérnyomása. Ha egy 80 éves keringési rendszere van, akkor az emelkedett nyomás segíthet a vérnek az agyába jutni. De ha 60 éves teste van, valószínűleg kezelésre van szüksége.

a biológiai életkor azonosítására alkalmas biomarkerek népszerű eszköz az öregedés kutatásában, mondja Vadim Gladyshev, a bostoni Brigham and Women ‘ s Hospital. Az öregedést úgy jellemzi, mint a káros változások felhalmozódását a testben, kezdve a bélünkben élő baktériumok populációinak eltolódásától a DNS-nk kémiai hegesedésének mértékéig, metilációként ismert. Ezek biológiai intézkedések, amelyek nyomon követhetők, így felhasználhatók az öregedésgátló gyógyszerek hatékonyságának ellenőrzésére is. “Ha egyszer meg tudjuk mérni és számszerűsíteni az öregedés előrehaladását, akkor ez egy eszközt ad nekünk a hosszú élettartamú beavatkozások felmérésére” – mondja.

két évtizeddel később a kutatás eredményei nyilvánvalóvá válnak. Az egereken, férgeken és más modellszervezeteken végzett vizsgálatok felfedték, hogy mi történik az öregedő sejtekben, és különféle módszereket találtak ki az élet meghosszabbítására—néha rendkívüli hosszúságig.

ritka és kéziratos gyűjtemények Osztálya, Cornell Egyetemi Könyvtár (McCay); Wellcome Images, A Wellcome Trust (Medawar)által üzemeltetett weboldal; Riemen schneider (embrió); tudománytörténeti Intézet (Blackburn); Hannah Davis (gyümölcslégy); Dominik1232/Wikimedia Commons (fonálféreg); Aurbina/Wikimedia Commons (Húsvét—sziget)

a legtöbb kutatónak szerényebb céljai vannak, azzal a céllal, hogy javítsák az úgynevezett “egészségügyi időszakot” – mennyi ideig maradnak az emberek függetlenek és működőképesek. És azt mondják, hogy haladnak, egy maroknyi lehetséges tablettával a csővezetékben.

az egyik ígéretes kezelés a metformin. Ez egy gyakori cukorbetegség gyógyszer, amely már évek óta létezik, de állatkísérletek azt sugallják, hogy védelmet nyújthat a gyengeség, az Alzheimer-kór és a rák ellen is. Ha egészséges embereknek adják, az késleltetheti az öregedést, de hivatalos útmutatás nélkül az orvosok vonakodnak így felírni.

egy kutatócsoport, köztük az Einstein College Barzilai, megpróbálja megváltoztatni ezt. Barzilai egy TAME nevű humán kísérletet vezet (metforminnal az öregedést célozza meg), amely azt tervezi, hogy a gyógyszert 65-80 éves embereknek adja, hogy lássa, késlelteti-e a problémákat, például a rákot, a demenciát, a stroke-ot és a szívrohamot. Bár a kísérlet küzdött a finanszírozás növelésével-részben azért, mert a metformin egy generikus gyógyszer, amely csökkenti a gyógyszergyártók potenciális nyereségét—Barzilai azt mondja, hogy kollégáival készen áll a betegek toborzására és az év későbbi megkezdésére.

a Metformin az mTOR inhibitoroknak nevezett gyógyszerek szélesebb csoportja. Ezek befolyásolják az osztódásban és növekedésben részt vevő sejtfehérjét. A fehérje aktivitásának csökkentésével a tudósok úgy gondolják, hogy utánozhatják a kalóriakorlátozó étrend ismert előnyeit. Ezek a diéták hosszabb ideig élhetik az állatokat; úgy gondolják, hogy a test védintézkedésekkel reagálhat az élelmiszerhiányra. Az előzetes emberi tesztek azt sugallják, hogy a gyógyszerek erősíthetik az idősebb emberek immunrendszerét, és megakadályozhatják őket abban, hogy elkapják a fertőző hibákat.

más kutatók azt vizsgálják, hogy a szervek miért kezdenek összecsomagolni a sejtek öregedésével, ezt az öregedési folyamatot nevezik. A vezető jelöltek között, akik ezeket az elszegényedett sejteket az egyébként egészséges szövetekből célozzák meg és távolítják el, a szenolitikumoknak nevezett vegyületek egy csoportja. Ezek arra ösztönzik az idős sejteket, hogy szelektíven önmegsemmisítsék, így az immunrendszer megtisztíthatja őket. Tanulmányok azt találták, hogy az idősebb egerek ezeken a gyógyszereken lassabban öregednek. Az emberekben az öregedő sejteket az ateroszklerózistól és a szürkehályogtól a Parkinson-kórig és az osteoarthritisig terjedő betegségekért hibáztatják. A szenolitikumok kis emberi kísérletei folyamatban vannak, bár hivatalosan nem az öregedésre irányulnak, hanem az osteoarthritis és az idiopátiás tüdőfibrózis nevű tüdőbetegség elismert betegségeire.

ezeknek a gyógyszereknek a kutatása rávilágított az öregedéssel kapcsolatos kulcsfontosságú kérdésre: van-e közös mechanizmus, amellyel a különböző szövetek megváltoznak és csökkennek? Ha igen, találhatnánk-e olyan gyógyszereket, amelyek megcélozzák ezt a mechanizmust, ahelyett, hogy a Harvard David Sinclair által “ütés-a-mole” gyógyszernek nevezett játékot játszanánk, kezelve az egyes betegségeket, amint azok megjelennek? Úgy véli, hogy van, és hogy talált egy lenyűgöző új módszert az öregedő óra visszatekerésére.

az elkövetkező könyvében ismertetett publikálatlan munkában élettartam, azt mondja, hogy laboratóriumának ezen a területen végzett munkájának kulcsa az epigenetika. Ez a gyorsan mozgó mező arra összpontosít, hogy a gének kifejeződésének változásai, nem pedig magának a DNS-nek a mutációi, fiziológiai változásokat, például betegségeket okozhatnak. A test saját epigenetikai mechanizmusainak némelyike védi a sejteket, például helyreállítja a DNS károsodását; de az életkorral kevésbé hatékonyak. Sinclair azt állítja, hogy génterápiát alkalmazott, hogy hatékonyan töltse fel ezeket a mechanizmusokat egerekben, és azt mondja, hogy “a sérült optikai idegsejteket újra fiatalíthatja”, hogy helyreállítsa az idős vak állatok látását.

már jártunk itt korábban. Sok tudós úgy gondolta, hogy állatkísérletekben megtalálta a fiatalság forrását, csak azért, hogy az eredmények kiszáradjanak, amikor figyelmüket az emberekre fordították. De Sinclair meg van győződve arról, hogy van valami. Azt mondja, hogy hamarosan közzéteszi az eredményeket egy tudományos folyóiratban, hogy más kutatók megvizsgálhassák.

mivel az öregedés hivatalosan nem betegség, ezeknek a gyógyszereknek a legtöbb kutatása szürke területen létezik: nem—vagy nem—hivatalosan kezelik az öregedést. Például Barzilai metformin projektje, amely a legközelebb áll a világhoz egy olyan gyógyszer klinikai vizsgálatához, amely az öregedést célozza, célja az öregedéssel kapcsolatos betegségek megelőzése, nem pedig maga az öregedés, csakúgy, mint a szenolitikumokkal végzett kísérletek. “És az egyik mellékhatás az, hogy hosszabb ideig élhet” – mondja.

Barzilai nem fog olyan messzire menni, hogy azt mondja, hogy az öregedést betegségként kell besorolni, de azt mondja, hogy ha ez lenne, a felfedezések gyorsabban történnének. Az olyan tanulmányoknak, mint a TAME, gyógyszert kell adniuk az embereknek, majd éveket kell várniuk, hogy megtudják, megakadályozza-e néhányuk életkorral összefüggő betegség kialakulását. És mivel ez a hatás valószínűleg viszonylag kicsi, hatalmas számú embernek kell bizonyítania valamit. Ha az öregedést inkább betegségnek tekintenék, a kísérletek valami gyorsabb és olcsóbb bizonyításra összpontosíthatnak—például arra, hogy a gyógyszer lassítja-e az öregedés egyik szakaszából a másikba történő előrehaladást.

A Healthy Life Extension Society egy olyan csoport része, amely tavaly felkérte a WHO-t, hogy vegye fel az öregedést a betegségek hivatalos nemzetközi osztályozásának, az ICD-11 legújabb felülvizsgálatába. A WHO elutasította, de felsorolta az” öregedéssel kapcsolatos ” kiterjesztési kódot, amely alkalmazható egy betegségre, jelezve, hogy az életkor növeli annak kockázatát.

annak érdekében, hogy az öregedést célzó kezelések kutatását tudományosabb alapokra helyezzék, egy másik tudóscsoport arra készül, hogy újra megvizsgálja a kérdést a WHO-val. Stuart Calimport, a kaliforniai Sens Research Foundation korábbi tanácsadója által koordinált, amely elősegíti az öregedés kutatását, a részletes javaslat—amelynek egy példányát az MIT Technology Review látta—azt sugallja, hogy a test minden szövetét, szervét és mirigyét—mondjuk 1—től 5-ig-meg kell pontozni arról, hogy mennyire érzékeny az öregedésre. Ez az úgynevezett átmeneti folyamat már segített a rákkezelések kifejlesztésében. Elméletileg lehetővé teheti a gyógyszerek engedélyezését, Ha kimutatták, hogy megállítják vagy késleltetik a sejtek öregedését a test egy régiójában.

az öregedés betegségként történő átsorolása újabb nagy előnnyel járhat. David Gems, a University College London öregedésbiológiájának professzora szerint ez módot adna a quack öregedésgátló termékek visszaszorítására. “Ez lényegében megvédené az idős embereket az öregedésgátló üzlet kavargó mocsarától. Képesek mindenféle állítást tenni, mert ez jogilag nem betegség ” – mondja Gems.

februárban például az FDA kénytelen volt figyelmeztetni a fogyasztókat, hogy a fiatalabb emberek vérinjekciói—egy olyan eljárás, amely több ezer dollárba kerül, és egyre népszerűbb az egész világon—nem bizonyított klinikai előnyökkel jár. De nem tudta betiltani az injekciókat. Azáltal, hogy öregedésgátló kezelésnek nevezik őket, a vállalatok elkerülik a szigorú felügyeletet azokra a gyógyszerekre, amelyek azt állítják, hogy egy adott betegséget céloznak meg.

mint a küklopszok, Szingapúr is kapott egy pillantást, hogy mi jön—és a tisztviselők ott nem tetszik, amit látnak. A szigetország a szürke hullám frontvonalában van. 2030-ra, ha a jelenlegi tendenciák folytatódnak, minden nyugdíjas után csak két ember dolgozik ott (összehasonlítva, az Egyesült Államokban minden 65 év feletti lakosra három ember lesz a munkaerő). Tehát az ország megpróbálja megváltoztatni a forgatókönyvet, hogy boldogabb és egészségesebb véget találjon.

önkéntes alanyok segítségével a Szingapúri egészséges öregedés Központjának Kennedy előkészíti az öregedési kezelések első széles körű emberi tesztjeit. Kennedy azt mondja, hogy 10-15 lehetséges beavatkozást kíván kipróbálni—egyelőre nem fogja megmondani, melyik-az 50-es években élő emberek kis csoportjaiban: “talán három vagy négy gyógyszerre és néhány kiegészítőre gondolok, majd összehasonlítom ezeket az életmódmódosításokkal.”

A szingapúri kormány prioritásként kezelte az elöregedő népesség kezelésének stratégiáit, Kennedy pedig” tesztágyat ” akar létrehozni az ilyen emberi kísérletekhez. “Nagy előrehaladást értünk el az állatokban-teszi hozzá -, de el kell kezdenünk ezeket a teszteket embereken elvégezni.”

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.