Articles

A szem Melanoma metasztázisának progressziója a májba | il kaos dell'ammonite

megjegyzés

az uvealis melanoma ritka kivételtől eltekintve hematogén metasztatizálódik. A magas c-Met szintet expresszáló elsődleges tumorsejtek behatolnak az uvealis melanoma érrendszerébe, ahol hozzáférnek az Általános keringéshez.13 a keringő melanoma sejtek reagálnak a stroma-sejt eredetű faktor kemotaktikus gradiensére a CXCR4-en keresztül és a májban.14-17 kísérleti bizonyíték van arra, hogy a májban az egyes melanoma sejtek mikrometasztázokat eredményeznek.18-20 további kísérleti bizonyítékok vannak arra, hogy a daganatok képesek nyugvó állapotban maradni. A nyugalmi állapot ebben az összefüggésben olyan állapotra utal, amelyben sok tumorsejt a sejtciklus G0 fázisában van, és a G0-ban nem lévő sejtek proliferációs sebességét ellensúlyozza az apoptózis sebessége.21 bizonyíték van arra is, hogy egy angiogén kapcsoló szabályozza az avascularis mikrometasztázokról a vaszkularizált metasztázisokra való átmenetet.21,22 a jelen vizsgálatból származó következtetés az, hogy a metasztatikus uvealis melanoma avascularis 1. stádiumú metasztázisok a 2.stádiumon keresztül a nagyobb 3. stádiumú metasztázisok felé haladnak, amelyek vaszkularizációt és proliferatív aktivitást mutatnak portális vagy lobularis növekedési mintázatban (7. ábra).

külső fájl, amely képet, illusztrációt stb. Az objektum neve nihms698642f7.jpg

a szem melanoma metasztázisának progressziója a májba az 1., 2. és 3. szakaszon keresztül. A, az 1. szakaszban a melanoma avascularis aggregátumainak (M) átmérője legfeljebb 50 a máj arterioláján (A) keresztül szinuszos terekben keletkezik; vér áramlik a szinuszos térben a máj arteriolából és a portális vénából (PV) A központi véna (CV) felé; az epe ellentétes irányban áramlik az epevezeték (BD) felé. B, a 2. szakaszban a melanoma aggregátumai 51-500 XNUMX-ot alkotnak a metasztázisok átmérőjében, és együtt választják a portális vénát, vagy beszivárognak a máj lobulájába a hepatociták elvesztésével, a csillagsejtek proliferációjával és a pszeudosinusoidális terek megjelenésével. C, a 3. szakaszban az 500-nál nagyobb átmérőjű metasztázisok portálmintázatban növekedhetnek, amelyben együtt választják a portál venulát (PV). D, metasztázisok is beszivároghatnak a máj lobulájába a lobularis mintában.

az uvealis melanomától eltérő májmetasztázisok, például a vastagbélrák progressziója betekintést nyújt a jelen vizsgálat kontextusába.23 az uvealis melanoma májmetasztázisainak progressziójának javasolt mechanizmusa a következő. A májban a metasztatikus tumorsejteket a szinuszos térben szűrjük. Itt a benyújtott tumorsejtek gyulladásos tényezőket indukálnak, amelyek szabályozzák a sejtek tapadását a szinuszos endotheliumhoz.23 például a szinuszos endothelium által termelt IL-18 hidrogén-peroxid tumort és endothel termelődést indukál, ami viszont elősegíti a tumor–endothel sejtek adhézióját és a vaszkuláris endothel növekedési faktor-függő tumorsejtek proliferációját.23 ezek a melanoma sejtek gyűjteményei most 1. stádiumú áttétek.

ezzel egyidejűleg a májsztellát sejtek aktiválódnak és simaizom aktin–pozitív myofibroblasztokká válnak. Ezek a transzformált csillagsejtek behatolnak a metasztatikus daganatba, és új erek (azaz angiogenezis) kialakulása előtt állványzatot biztosítanak a tumor növekedéséhez.23 a szövettani eredményeken alapuló hipotézis az, hogy a jelen vizsgálatban azonosított 2.stádiumú metasztázisok úgy tűnik, hogy az 1. stádiumú metasztázisok klasztereinek terjeszkedéséből származnak. A 2. stádiumú metasztázisok pszeudosinusoid tereket tartalmaztak, amelyeket csillagsejtből származó simaizom aktin-pozitív myofibroblasztok béleltek. Ez a tér a szinuszos endothelium és a hepatocyták (Disse tér) közötti kiterjesztett rekesz lehet. Úgy tűnt, hogy a 2. stádiumú metasztázisok táplálékot és oxigént kapnak az ezen pszeudosinusoidális terek által biztosított interkaláris csatornarendszeren keresztül. Ezenkívül a 2. stádiumú metasztázisokat álcázták, mivel utánozták a környező máj parenchyma felépítését. Ez az építészeti hasonlóság magyarázhatja a kezdeti növekedés klinikai kimutatásának nehézségét. Ahogy a daganatok növekedtek, vagy helyettesítették a máj lobuláját (lobularis növekedési minta), vagy ha egy portális venulus mellett vannak jelen, kiürültek és félretették a környező máj parenchymát (portális növekedési minta). Ezek a növekedési minták összefügghetnek a daganat első előfordulásával az előbbiben a lobulában, vagy az utóbbiban a portális véna terminális ágával szomszédosak.23 nincs időbeli progresszió a lobularról a portálra vagy a portálra a lobularis növekedési mintára. A fent említett javasolt progressziót validálni kell.

hasonlóságok és különbségek vannak a jelen vizsgálat és az egyetlen korábbi tanulmány között12 a metasztatikus uvealis melanoma májra gyakorolt hatásáról. A korábbi tanulmány12 talált gyűjtemény 1-3 melanoma sejtek a májban 1 6 betegek uvealis melanoma, aki meghalt nonmelanoma okok. A metasztatikus melanomákat, amelyek átmérője 200-2000 USD volt, 16 olyan beteg májában találták meg, akik metasztatikus uvealis melanomában haltak meg.12 az előző vizsgálat12 panmelanoma immunhisztokémiai antitestet használt, míg a jelen vizsgálatban S100-at és HMB45-öt. Ebben a vizsgálatban a HMB45 erősen pozitív volt 9-ben 10 betegből, az S100 pedig pozitív volt 2-ben 10 betegből, a HMB45 érzékenyebb volt, mint az S100 a máj melanómáinak minden szakaszának kimutatására. Az 1.és 2. stádiumú metasztázisok észrevehetetlenek lehetnek a hematoxilin-eozin foltokon, és nyilvánvalóvá válhatnak a hmb45 immunhiszto-kémiai festésével. Mind az előző tanulmány12, mind a jelen vizsgálat a melanoma metasztázisokkal összefüggő gyulladásos sejtek szembetűnő hiányát mutatta a májban. Bár ez a tanulmány nem tudta értékelni az egyes metasztatikus melanoma sejtek túlélését a májban, a korábbi boncolási tanulmány12 és kísérleti modellek azt mutatják, hogy kevés melanoma sejt képes túlélni a májban hosszabb ideig, hogy áttéteket hozzon létre.24 a melanoma sejtek kialakulása a májban valószínűleg sztochasztikus jelenség, amely összefügg a tumor terhelésével és a szinuszos terekben elhelyezkedő sejtek mechanikai tulajdonságaival.

bizonyíték van arra, hogy a vég-szerv kontroll, ebben az esetben a máj, részt vesz a metasztatikus tumorsejtek progressziójának korlátozásában. Clinical25 és experimental26 vizsgálatok kimutatták, hogy a veleszületett immunrendszer (különösen a májban élő természetes gyilkos sejtek, amelyeket “pit” sejteknek neveznek) kiküszöböli az áttétes uvealis melanoma sejteket, amelyek nem képesek kifejezni a HLA I. osztályú antigént. Van néhány bizonyíték arra is, hogy az idős, polarizált makrofágok a máj mikrokörnyezetében hozzájárulnak a metasztatikus uvealis melanoma progressziójához.27 laboratóriumom most kísérleti bizonyítékokkal rendelkezik arra vonatkozóan, hogy a pigment epitheliumból származó faktor májtermelése szabályozza a mikrometasztatikus melanoma metasztázisokká történő progresszióját (H. E. Grossniklaus, MD, H. Yang, MD, PhD, és S. Crawford, DO, publikálatlan Adatok, 2010). A Pigment epithelium eredetű faktor a 2-es és 9.28-as típusú mátrix metalloproteinázok szubsztrátja, a 2-es és 9-es típusú mátrix metalloproteinázokat a tumorsejtek termelik, és kiváltják az angiogén kapcsolót a karcinogenezis során.29 valószínű, hogy a mátrix metalloproteinázok melanomasejt–termelése a májban végül lebontja a máj pigment epitheliumból származó faktorát, ezáltal lehetővé téve a mikrometasztatikus tumor progresszióját (beleértve az angiogenezist is). Ezeket a jelen jelen tanulmányban nem lehetett vizsgálni a korlátozott szöveti rendelkezésre állás miatt.

a tanulmány fő gyengesége a demográfiai adatok hiánya (beleértve a klinikai előzményeket is), amely kiküszöböli az események időbeli korrelációját, beleértve a laboratóriumi vizsgálatokat is. A demográfiai adatok valószínűleg magyarázatot adhatnak a vizsgálat és a korábbi boncolási vizsgálat közötti eredménykülönbségekre.12 egy másik gyengeség az, hogy az immunválasz, a pigment epithelium eredetű faktor és a mátrix metalloproteinázok metasztatikus melanoma progresszió szempontjából betöltött szerepének értékelésére korlátozott Szövet állt rendelkezésre. Ezeket a vizsgálatokat akkor hajtják végre, amikor több szövet válik elérhetővé. Jelen tanulmány keretet nyújt a máj metasztatikus uvealis melanoma jövőbeli értékeléséhez.

a jelen tanulmány eredményei azt mutatják, hogy fontos, hogy a szubklinikai 1. stádiumú metasztázisok metasztatikus uvealis melanomában szenvedő betegek májában vannak jelen. Ezek a kis daganatok nyugalmi tüneteket mutatnak, beleértve a nyájas nukleáris citológiai jellemzőket és a mitotikus aktivitás hiányát. Ahogy a daganatok előrehaladnak és növekednek, vaszkularizálódnak, és a mitotikus aktivitás kimutatható. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a máj szabályozza a tumor progresszióját, beleértve a veleszületett immunitás változásait, a makrofágok öregedését és a pigment epitheliumból származó faktor lebomlását. A jelen vizsgálatból származó hipotézis az, hogy a Zimmerman et al8 a megnövekedett klinikailag kimutatható metasztázisok hatása az elsődleges uvealis melanoma kezelése után körülbelül 2 évvel tetőzik, a tumorterhelés sztochasztikus jelenségének eredménye, valamint a vég-szerv tumor szuppressziójának elvesztése. A további kísérletezésnek és a patológiás értékelésnek végül bizonyítania vagy megcáfolnia kell ezt a hipotézist.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.