Articles

Finland: Rare Diseases and Top Research / the Lindau Nobel Laureate Meetings

op de zeldzaamste dag van het jaar, 29 februari, werd de dag van zeldzame ziekten ingesteld om het bewustzijn van zeldzame ziekten te vergroten. Wat is een zeldzame ziekte? De cijfers variëren tussen 1 op de 1.500 tot 1 op de 2.500 mensen, verschillende landen of regio ’s hebben verschillende benchmarks van wat wordt beschouwd als’zeldzaam’. Er is een verschil tussen zeldzame ziekten en weesziekten: deze laatste omvatten ook verwaarloosde ziekten die wijdverspreid kunnen zijn, zoals veel tropische ziekten, maar bieden farmaceutische bedrijven niet genoeg winstverwachtingen om ze te produceren en te verkopen.

een onderzoeker die een grafiek leest met DNA-bandingpatronen. Deze patronen worden gebruikt voor vaderschapstests, in genetische fingerprinting voor forensics, en in epidemiologische studies zoals het onderzoek naar Finse Erfgoedziekte. Credit: PeopleImages

een onderzoeker die een dia leest met DNA banding patronen. Deze patronen worden gebruikt voor vaderschapstests, in genetische fingerprinting voor forensics, en in epidemiologische studies zoals het onderzoek naar Finse Erfgoedziekte. Foto: Mensafbeeldingen

zeldzame ziekten worden vaak veroorzaakt door genetische mutaties, sommige hiervan lijken willekeurig, andere zijn erfelijk. Bij spontane mutaties is diagnose en behandeling vaak erg moeilijk – als artsen niet weten waar ze mee te maken hebben, kunnen ze alleen maar de symptomen behandelen. Maar hopelijk, met betaalbare genoomanalyse op komst en met genetische manipulatie methoden om eiwitten te produceren in het lab, kunnen meer van deze voorwaarden worden aangepakt in de toekomst.Een voorbeeld van een groep van erfelijke genetische aandoeningen is de zogenaamde Finse Erfgoedziekte, of FHD. In de jaren vijftig werd een aanzienlijk aantal kinderen met fataal nierfalen geboren in Finse ziekenhuizen. De cijfers waren verrassend en de symtoms pasten niet bij een bekende ziekte. Dit was het uitgangspunt van de systematische beschrijving van FHD. In eerdere jaren werden kinderen Waarschijnlijk vaak thuis geboren, dus veel van deze baby ‘ s zagen nooit een dokter voordat ze stierven – als gevolg daarvan wisten artsen niet dat een groep van bijna veertig genetische ziekten een gemeenschappelijke oorzaak had.Tegenwoordig schatten genetici dat ongeveer één op de vijf etnische Finnen drager is van een van de bekende FHD-ziekten. Maar aangezien de meerderheid van deze veranderingen recessief worden geërfd, zijn deze dragers gezond. Alleen als twee dragers met dezelfde mutatie een kind hebben, is er een 25 procent kans dat het kind door de ziekte wordt aangetast (zie onderstaande grafiek). Tegenwoordig kan pasgeboren nierfalen worden behandeld met niertransplantaties, en de getroffen kinderen kunnen relatief normale levens leiden. Een andere FHD is het syndroom van Usher, geassocieerd met visie of gehoorverlies, en soms beide. Drie FHD oorzaak beperkte groei, de acteur Billy Barty bijvoorbeeld werd beïnvloed door kraakbeen-haar hypoplasie, een FHD, en speelde vaak jonge kinderen vroeg in zijn carrière. Andere FHD veroorzaken mentale deficiënties, en sommige van de metabole ziekten, zoals het GRACILE syndroom, zijn nog steeds fataal.

etnische Finnen leefden voornamelijk in Oost-Finland en zijn het meest getroffen door FHD. In de 16e eeuw stichtten kleine groepen van deze Finnen afgelegen dorpen verder naar het noorden, met de FHD genen mee. Credit: FinFis. org

etnische Finnen die aanvankelijk in Oost-Finland werden afgezet; zij zijn het meest getroffen door FHD. In de 16e eeuw stichtten kleine groepen Finnen afgelegen dorpen verder naar het noorden, met de FHD-genen mee. Credit: FinFis.org

meer kinderen worden getroffen in Oost-en Noord-Finland, Zweedse immigranten die door de eeuwen heen naar West-Finland kwamen, evenals de Sami-bevolking in het noorden, lijden niet aan FHD. Genetici theoretiseren dat een catastrofale gebeurtenis duizenden jaren geleden, of een combinatie van infectieziekten, mislukte oogsten of oorlog, leidde tot een ‘populatieflessenhals’ die een enorm verlies van genetische variatie veroorzaakte. Dit betekende op zijn beurt dat bepaalde veranderingen plotseling een hogere concentratie in de genenpool hadden. Wat veel later gebeurde heet ‘founder effect’, toen kleine groepen afgelegen dorpen stichtten – wat leidde tot nog meer genetische isolatie. Sommige onderzoekers koppelen de vroege bottleneck aan de Neolithische revolutie: de opkomst van de landbouw leidde aanvankelijk tot ondervoeding, daling van de levensverwachting en nieuwe en wijdverspreide infectieuze ziekten. Misschien kunnen archeologen ons ooit meer vertellen over wat er duizenden jaren in Finland is gebeurd. ago.In de jaren na de eerste FHD-bevindingen werden de gevallen meestal gedocumenteerd en in kaart gebracht, samen met mogelijke behandelingen. Maar met de snel verbeterende genoomanalyse in de jaren negentig, konden de mutaties die tot deze ziekten leidden eindelijk worden gevonden. De Finse kinderarts en moleculair bioloog Leena Peltonen-Palotie heeft 18 FHD-ziekten beschreven. Ze was de oprichtende voorzitter van de afdeling Menselijke Genetica van UCLA ‘ s medische school. Later werd ze hoofd van de menselijke genetica aan het Wellcome Trust Sanger Institute in Groot-Brittannië, en leidde onderzoeksgroepen aan MIT en Harvard. In een Finse TV-show in 2004 werd Peltonen-Palotie uitgeroepen tot een van de 100 belangrijkste Finnen.In het midden van de jaren negentig bood Aarno Palotie, een geneticus en Peltonen-Palotie ‘ s man, screening tests voor twee van deze ziekten aan alle zwangere vrouwen in het Kuopio City Health Center. Als gevolg hiervan vond zijn team 61 carrier moeders. Nu werden de vaders gecontroleerd om getroffen foetussen uit te sluiten. Slechts één vader had een mutatie die identiek was aan die van de moeder. Palotie is research director van het Human Genomics Programme bij FIMM, het Institute for Molecular Medicine Finland, en projectleider van het SISu project, het ‘Sequencing Initiative Suomi’; Suomi is de Finse naam voor Finland.

Leena Peltonen-Palotie, de beroemdste Finse genetici. Ze was opgeleid als kinderarts en moleculair bioloog. Ze raakte geïnteresseerd in het studeren van Geneeskunde op de leeftijd van 10 toen haar zus werd gediagnosticeerd met diabetes type 1. Foto: Leena Peltonen-Palotie (1952 – 2010), een beroemde Finse geneticus. Op tienjarige leeftijd raakte ze geïnteresseerd in geneeskunde toen haar broer diabetes type 1 kreeg. Foto: Technische Universiteit Tampere

na de screeningtest van Palotie zagen Finse onderzoekers blijkbaar geen noodzaak voor grootschalige bevolkingsonderzoeken. Met slechts ongeveer 60 getroffen kinderen die elk jaar in het hele land worden geboren, leek het probleem relatief klein, in vergelijking met andere ziekten en syndromen in de kindergeneeskunde. Bovendien kunnen steeds meer van deze kinderen worden behandeld en ervaren anderen een hoge kwaliteit van leven met hun beperkingen. Deskundigen gaan ervan uit dat de Finse genetische homogeniteit in de toekomst zal afnemen als gevolg van de aanhoudende migratie naar de steden en als gevolg van een verhoogde instroom van immigranten.Echter, het verlies van genetische verscheidenheid heeft ook zijn voordelen: omdat het Finse genoom relatief uniform is, is het gemakkelijker om hier mutaties te vinden en te bestuderen dan waar dan ook, bijvoorbeeld mutaties die wijdverspreide ziekten zoals diabetes, hart-en vaatziekten of astma kunnen veroorzaken. Leena Peltonen-Palotie heeft niet alleen FHD bestudeerd, ze heeft ook de genetische bronnen voor verschillende andere ziekten ontdekt, zoals het Marfan-syndroom, en ook genen die een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van multiple sclerose, schizofrenie en migraine. Door hun unieke genenpool hebben Finse onderzoekers een veel grotere impact op de genetica dan verwacht zou worden van een populatie van 5,4 miljoen mensen. Met het Human Genomics Programme nodigt Aarno Palotie ook onderzoekers uit andere landen uit om verschillende ziekten te bestuderen met behulp van Finse genetische data – big data uit Finland om patiënten over de hele wereld te helpen behandelen, niet alleen in Finland.De dag van de zeldzame ziekte werd in 2008 gelanceerd door EURORDIS, de Europese Organisatie voor Zeldzame Ziekten, een niet-gouvernementele Alliantie van patiëntenorganisaties en individuen die actief zijn op het gebied van zeldzame ziekten. EURORDIS is opgericht in 1997 en bevordert onderzoek naar zeldzame ziekten en commerciële ontwikkeling van geneesmiddelen. RDD is altijd op de laatste dag in Februari.

als een mutatie recessief wordt geërfd, is er slechts een kans van 25 procent dat een kind van twee dragers wordt beïnvloed. Credit: Kashmiri gebaseerd op het werk van Domaina, Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported license's only a 25 percent chance that a child of two carriers will be affected. Credit: Kashmiri based on work of Domaina, Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported license

als een mutatie recessief wordt geërfd, is er slechts een kans van 25 procent dat een kind van twee dragers wordt beïnvloed. Credit: Kashmiri gebaseerd op het werk van Domaina, Creative Commons Naamsvermelding-Gelijk delen 3.0 Unported licentie

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.