Articles

Finland: sällsynta sjukdomar och toppforskning / Lindau Nobel Laureate Meetings

på den sällsynta dagen på året, 29 februari, inrättades Rare Disease Day för att öka medvetenheten om sällsynta sjukdomar. Vad är en sällsynt sjukdom? Siffrorna varierar mellan en av 1 500 till 1 av 2 500 personer, olika länder eller regioner har olika riktmärken för vad som anses vara ’sällsynt’. Det finns en skillnad mellan sällsynta sjukdomar och orphan sjukdomar: det senare inkluderar också försummade sjukdomar som kan vara utbredda, som många tropiska sjukdomar, men erbjuder inte läkemedelsföretag tillräckligt med vinstförväntningar för att producera och sälja dem.

en forskare som läser en graf med DNA-bandmönster. Dessa mönster används för faderskapstester, i genetiska fingeravtryck för kriminalteknik och i epidemiologiska studier som forskningen om finsk Arvssjukdom. Kredit: PeopleImages

en forskare som läser en bild med DNA-bandmönster. Dessa mönster används för faderskapstester, i genetiska fingeravtryck för kriminalteknik och i epidemiologiska studier som forskningen om finsk Arvssjukdom. Foto: PeopleImages

sällsynta sjukdomar orsakas ofta av genetiska mutationer, vissa av dessa förekommer slumpmässigt, andra är ärftliga. Med spontana mutationer är diagnos och behandling ofta mycket svårt – om läkare inte vet vad de har att göra med är det mest de kan göra att behandla symtomen. Men förhoppningsvis, med prisvärd genomanalys framväxande och med gentekniska metoder för att producera proteiner i labbet, kan fler av dessa förhållanden hanteras i framtiden.Ett exempel på en grupp ärftliga genetiska störningar är den så kallade finska Arvssjukdomen, eller FHD. På 1950-talet föddes ett märkbart antal barn med dödlig njursvikt på finska sjukhus. Siffrorna var häpnadsväckande och symtomen passade inte någon känd sjukdom. Detta var utgångspunkten för den systematiska beskrivningen av FHD. Under tidigare år föddes barn förmodligen ofta hemma, så många av dessa barn såg aldrig en läkare innan de dog – som en följd visste läkare inte att en grupp på nästan fyrtio genetiska sjukdomar hade en vanlig orsak.Idag uppskattar genetiker att ungefär en av fem Etniska finländare är bärare av en av de kända FHD-sjukdomarna. Men eftersom majoriteten av dessa mutationer ärvs recessivt är dessa bärare friska. Endast om två bärare med samma mutation har ett barn, finns det en 25 procent chans att barnet påverkas av sjukdomen (se diagram nedan). Numera kan nyfött njursvikt behandlas med njurtransplantationer, och de drabbade barnen kan leva relativt normala liv. En annan FHD är Usher syndrom, förknippat med syn eller hörselnedsättning, och ibland båda. Tre FHD orsakar begränsad tillväxt, skådespelaren Billy Barty till exempel påverkades av broskhårhypoplasi, en FHD, och spelade ofta små barn tidigt i sin karriär. Andra FHD orsakar psykiska brister, och några av de metaboliska sjukdomarna, som GRACILE syndromet, är fortfarande dödliga.

Etniska finländare brukade bo huvudsakligen i östra Finnland, och de påverkas mest av FHD. På 16-talet grundade små grupper av dessa finländare avlägsna byar längre norrut och tog FHD-generna med dem. Kredit: FinFis. org

Etniska finländare som ursprungligen sattes i östra Finnland; de drabbas mest av FHD. På 16-talet grundade små grupper av finländare avlägsna byar längre norrut och tog FHD-generna med dem. Kredit: FinFis.org

fler barn drabbas i östra och norra Finnland, svenska invandrare som kom till västra Finnland genom århundradena, liksom den samiska befolkningen i norr, lider inte av FHD. Genetiker teoretisera att vissa katastrofala händelse tusentals år sedan, eller en kombination av infektionssjukdomar, missväxt eller krig, ledde till en ’population flaskhals’ som orsakade en massiv förlust av genetisk variation. Detta innebar i sin tur att vissa mutationer plötsligt hade en högre koncentration i genpoolen. Det som hände mycket senare kallas ’founder effect’, när små grupper grundade avlägsna byar-vilket ledde till ännu mer genetisk isolering. Vissa forskare kopplar den tidiga flaskhalsen till den neolitiska revolutionen: framväxten av jordbruket ledde ursprungligen till undernäring, minskad livslängd och till nya och utbredda smittsamma sjukdomar. Kanske en dag, arkeologer kan berätta mer om vad som hände i Finnland tusentals år ago.In åren efter de första FHD-fynden dokumenterades och kartlades fall mestadels tillsammans med möjliga behandlingar. Men med den snabbt förbättrade genomanalysen på 1990-talet kunde mutationerna som leder till dessa sjukdomar äntligen hittas. Den finska barnläkaren och molekylärbiologen Leena Peltonen-Palotie har beskrivit 18 FHD-sjukdomar. Hon var grundande ordförande för Institutionen för humangenetik vid UCLA: s medicinska skola. Senare blev hon chef för humangenetik vid Wellcome Trust Sanger Institute i Storbritannien och ledde forskargrupper vid MIT och Harvard. I ett finskt TV-program 2004 utsågs Peltonen-Palotie till en av de 100 viktigaste finländarna.I mitten av 1990-talet erbjöd Aarno Palotie, genetiker och Peltonen-Paloties make, screeningtester för två av dessa sjukdomar till alla gravida kvinnor i Kuopio City Health Center. Som ett resultat hittade hans team 61 bärarmödrar. Nu kontrollerades fäderna för att utesluta drabbade Foster. Endast en far bar en mutation som var identisk med moderns. lyckligtvis avslöjade det efterföljande prenatala testet ett opåverkat barn. Palotie är forskningschef för Human Genomics-programmet vid fimm, Institutet för Molekylär Medicin Finland, och projektledare för SISU-projektet, ’Sekvenseringsinitiativet Suomi’; Suomi är Finlands finska namn.

Leena Peltonen-Palotie, de mest kända finska genetikerna. Hon hade tränat både som barnläkare och molekylärbiolog. Hon blev intresserad av att studera medicin vid 10 års ålder när hennes syster fick diagnosen diabetes typ 1. Foto: Tammerfors tekniska universitet

Leena Peltonen-Palotie (1952 – 2010), en berömd finsk genetiker. Hon blev intresserad av att studera medicin vid tio års ålder när hennes bror fick diagnosen typ 1-diabetes. Foto: Tammerfors tekniska universitet

efter Paloties screeningtest såg finländska forskare uppenbarligen inget behov av storskaliga befolkningsundersökningsprogram. Med bara cirka 60 drabbade barn som föds varje år i hela landet verkade problemet relativt litet jämfört med andra sjukdomar och syndrom i barnläkemedel. Dessutom kan ett ökande antal av dessa barn behandlas, och andra upplever en hög livskvalitet med sina försämringar. Experter antar att den finska genetiska homogeniteten kommer att minska i framtiden på grund av den pågående migrationen till städerna och på grund av en ökad tillströmning av invandrare.Förlusten av genetisk variation har dock också sina fördelar: eftersom det finska genomet är relativt enhetligt är det lättare att hitta och studera mutationer här än någon annanstans, till exempel mutationer som kan orsaka utbredda sjukdomar som diabetes, hjärtsjukdom eller astma. Leena Peltonen-Palotie har inte bara studerat FHD, hon har också upptäckt de genetiska källorna för flera andra sjukdomar, som Marfans syndrom, och även gener som spelar en viktig roll i utvecklingen av multipel skleros, schizofreni och migrän. På grund av sin unika genpool har finländska forskare en mycket större inverkan på genetiken än vad som förväntas av en befolkning på 5,4 miljoner människor. Med Human Genomics-programmet inbjuder Aarno Palotie också forskare från andra länder att studera olika sjukdomar med hjälp av finsk genetisk data – big data från Finnland för att hjälpa till att behandla patienter över hela världen, inte bara i Finnland.Rare Disease Day lanserades 2008 av Eurordis, European Organisation for Rare Diseases, en icke-statlig allians av patientorganisationer och individer verksamma inom sällsynta sjukdomar. EURORDIS grundades 1997 och främjar forskning om sällsynta sjukdomar och kommersiell läkemedelsutveckling. RDD är alltid den sista dagen i februari.

om en mutation ärvs recessivt finns det bara 25 procent chans att ett barn av två bärare kommer att påverkas. Kredit: Kashmiri baserat på arbete av Domaina, Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported license's only a 25 percent chance that a child of two carriers will be affected. Credit: Kashmiri based on work of Domaina, Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported license

om en mutation ärvs recessivt, finns det bara en 25 procent chans att ett barn av två bärare kommer att påverkas. Kredit: Kashmiri baserat på verk av Domaina, Creative Commons Attribution-Dela Lika 3.0 Unported license

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.