Articles

vad händer om åldrande inte var oundvikligt, men en härdbar sjukdom?

men ett växande antal forskare ifrågasätter vår grundläggande uppfattning om åldrande. Tänk om du kunde utmana din död—eller till och med förhindra det helt? Vad händer om panoply av sjukdomar som slår oss i ålderdom är symtom, inte orsaker? Vad skulle förändras om vi klassificerade åldrande sig som sjukdomen?David Sinclair, genetiker vid Harvard Medical School, är en av dem i frontlinjen i denna rörelse. Medicin, hävdar han, bör se åldrande inte som en naturlig följd av att bli äldre, men som ett tillstånd i sig själv. Ålderdom, enligt hans åsikt, är helt enkelt en patologi—och, som alla patologier, kan behandlas framgångsrikt. Om vi märkte åldrande annorlunda skulle det ge oss en mycket större förmåga att ta itu med det i sig, snarare än att bara behandla de sjukdomar som följer med det.

” många av de allvarligaste sjukdomarna idag är en funktion av åldrande. Att identifiera molekylära mekanismer och behandlingar av åldrande bör därför vara en brådskande prioritet”, säger han. ”Om vi inte tar itu med åldrande på grundorsaken, kommer vi inte att fortsätta vår linjära, uppåtgående framsteg mot längre och längre livslängd.”

det är en subtil förändring, men en med stora konsekvenser. Hur sjukdom klassificeras och ses av folkhälsogrupper som Världshälsoorganisationen (WHO) hjälper till att fastställa prioriteringar för regeringar och de som kontrollerar medel. Regulatorer, inklusive US Food and Drug Administration (FDA), har strikta regler som styr vilka villkor ett läkemedel kan licensieras att agera på, och så vilka villkor det kan ordineras och säljas för. Idag är åldrande inte på listan. Sinclair säger att det borde vara, för annars kommer den massiva investeringen som behövs för att hitta sätt att avvärja det inte att visas. ”arbetet med att utveckla läkemedel som potentiellt kan förebygga och behandla de flesta större sjukdomar går mycket långsammare än det borde vara för att vi inte känner igen åldrande som ett medicinskt problem”, säger han. ”Om åldrande var ett behandlingsbart tillstånd, skulle pengarna strömma in i forskning, innovation och läkemedelsutveckling. Just nu, vilket läkemedels-eller bioteknikföretag kan gå efter åldrande som ett tillstånd om det inte finns?”Det borde, säger han, vara den ”största marknaden av alla.”

det är just det som oroar vissa människor, som tror att en guldrush i ”anti-aging” droger kommer att ställa fel prioriteringar för samhället.

Det ”förvandlar en vetenskaplig diskussion till en kommersiell eller politisk diskussion”, säger Eline Slagboom, en molekylär epidemiolog som arbetar med åldrande vid Leiden University Medical Center i Nederländerna. Att se ålder som bara en behandlingsbar sjukdom förskjuter tyngdpunkten från ett hälsosamt liv, säger hon. Istället hävdar hon att policymakers och läkare behöver göra mer för att förhindra kroniska sjukdomar i ålderdom genom att uppmuntra människor att anta hälsosammare livsstilar medan de fortfarande är unga eller medelålders. Annars är meddelandet ” att vi inte kan göra någonting med någon tills de når en tröskel vid den punkt där de blir sjuka eller åldras snabbt, och sedan ger vi dem medicin.”

en annan vanlig invändning mot hypotesen om åldrande som sjukdom är att märkning av gamla människor som sjuka kommer att öka den stigma de redan står inför. ”Ageism är den största ism vi har idag i världen”, säger Nir Barzilai, chef för Institute for Aging Research vid Albert Einstein College of Medicine i New York. ”Det åldrande samhället attackeras. Människor avskedas från jobbet eftersom de är gamla. Gamla människor kan inte få jobb. Att gå till de människor med så många problem och nu berätta för dem, ’du är sjuk, du har en sjukdom’? Detta är en no-win situation för de människor vi försöker hjälpa.”

inte alla är överens om att det måste vara ett stigma. ”Jag är helt klart för att kalla åldrande en sjukdom”, säger Sven Bulterijs, grundare av Healthy Life Extension Society, en ideell organisation i Bryssel som anser att åldrande är en” universell mänsklig tragedi ” med en grundorsak som kan hittas och hanteras för att få människor att leva längre. ”Vi säger inte för cancerpatienter att det är förolämpande att kalla det en sjukdom.”trots Sinclairs kommentar om” linjär, uppåtgående framsteg”, hur länge människor kunde leva förblir bittert ifrågasatta. Den underliggande, grundläggande frågan: måste vi dö alls? Om vi hittade ett sätt att både behandla och slå åldrande som en sjukdom, skulle vi leva i århundraden-årtusenden, även? Eller finns det en ultimat gräns?

naturen antyder att oändligt liv kanske inte är otänkbart. Mest kända, kanske, bristlecone tallar i Nordamerika anses vara biologiskt odödliga. De kan dö-huggas ner av en yxa eller zapped av en blixtbult—men lämnas ostörd, kommer de vanligtvis inte bara att falla över eftersom de blir gamla. Vissa räknas vara 5000 år unga; ålder, bokstavligen, vissnar dem inte. Deras hemlighet är fortfarande ett mysterium. Andra arter verkar också visa tecken på biologisk odödlighet, inklusive vissa havsdjur.

sådana observationer har lett till att många hävdar att livslängden kan förlängas dramatiskt med rätt ingrepp. Men i 2016 hävdade en högprofilerad studie som publicerades i Nature att människans liv har en hård gräns på cirka 115 år. Denna uppskattning baseras på globala demografiska data som visar att förbättringar i överlevnad med ålder tenderar att minska efter 100, och att rekordet för mänsklig livslängd inte har ökat sedan 1990-talet. Andra forskare har ifrågasatt hur analysen gjordes.

Barzilai säger att ansträngningar för att hantera åldrande behövs oavsett. ”Vi kan argumentera om det är 115 eller 122 eller 110 år”, säger han. ”Nu dör vi före 80 års ålder, så vi har 35 år som vi inte inser nu. Så låt oss börja inse de åren innan vi pratar om odödlighet eller någonstans däremellan.”oavsett om de tror på antingen sjukdomshypotesen eller maximal livslängd, är de flesta experter överens om att något måste förändras i hur vi hanterar åldrande. ”Om vi inte gör något åt den dramatiska ökningen av äldre människor och hittar sätt att hålla dem friska och funktionella, har vi en stor livskvalitet och en stor ekonomisk fråga på våra händer”, säger Brian Kennedy, chef för Singapores centrum för hälsosamt åldrande och professor i biokemi och fysiologi vid National University of Singapore. ”Vi måste gå ut och hitta sätt att sakta ner åldrandet.”

den åldrande befolkningen är ”klimatförändringen av vården”, säger Kennedy. Det är en lämplig metafor. Som med global uppvärmning vilar många av lösningarna på att förändra människors beteende-till exempel modifieringar av kost och livsstil. Men också som med global uppvärmning verkar mycket av världen istället fästa sina förhoppningar på en teknisk fix. Kanske kommer framtiden att innebära inte bara geoengineering utan också Gero-engineering.en sak som kan ligga till grund för de växande uppmaningarna att omklassificera åldrande som en sjukdom är ett skifte i sociala attityder. Morten Hillgaard B Bisexlow, en historiker av medicin vid Köpenhamns universitet, säger saker började förändras på 1980-talet, när tanken på ”framgångsrik åldrande” tog tag. Från och med studier organiserade och finansierade av MacArthur Foundation i USA började åldrande experter argumentera mot galens hundra år gamla stoiska acceptans av nedgång, och sa att forskare borde hitta sätt att ingripa. Den amerikanska regeringen, medveten om hälsoeffekterna av en åldrande befolkning, kom överens. Samtidigt ledde framsteg inom molekylärbiologi till ny uppmärksamhet från forskare. Allt som skickade pengar till forskning om vad åldrande är och vad som orsakar det.i Nederländerna försöker Slagboom utveckla tester för att identifiera vem som åldras i normal takt och vem har en kropp äldre än sina år. Hon ser anti-aging medicin som en sista utväg men säger att förstå någons biologiska ålder kan hjälpa till att bestämma hur man behandlar åldersrelaterade tillstånd. Ta till exempel en 70-årig man med mildt förhöjt blodtryck. Om han har cirkulationssystemet hos en 80-årig, kan det förhöjda trycket hjälpa blodet att nå sin hjärna. Men om han har en 60-årig kropp behöver han förmodligen behandling.

biomarkörer som kan identifiera biologisk ålder är ett populärt verktyg i åldrande forskning, säger Vadim Gladyshev från Brigham och Women ’ s Hospital i Boston. Han karakteriserar åldrande som ackumulering av skadliga förändringar i hela kroppen, allt från skift i populationerna av bakterier som lever i vår tarm till skillnader i graden av kemisk ärrbildning på vårt DNA, känd som metylering. Dessa är biologiska åtgärder som kan spåras, så de kan också användas för att övervaka effektiviteten hos anti-aging-läkemedel. ”När vi kan mäta och kvantifiera progressionen genom åldrande, ger det oss ett verktyg för att bedöma livslängdsinterventioner”, säger han.

två decennier senare blir resultaten av den forskningen uppenbara. Studier på möss, maskar och andra modellorganismer har avslöjat vad som händer i åldrande celler och kommit på olika sätt att förlänga livet—ibland till extraordinära längder.

avdelningen för sällsynta och Manuskriptsamlingar, Cornell University Library (McCay); Wellcome Images, En webbplats som drivs av Wellcome Trust (Medawar); Riemen schneider (embryo); Science History Institute (Blackburn); Hannah Davis (fruktfluga); Dominik1232/Wikimedia Commons (nematod); Aurbina/Wikimedia Commons (Påskön)

de flesta forskare har mer blygsamma mål, med fokus på att förbättra vad de kallar ”hälsa span”—hur länge människor förblir oberoende och funktionella. Och de säger att de gör framsteg, med en handfull möjliga piller i rörledningen.

en lovande behandling är metformin. Det är ett vanligt diabetesläkemedel som har funnits i många år, men djurstudier tyder på att det också kan skydda mot svaghet, Alzheimers och cancer. Att ge det till friska människor kan hjälpa till att fördröja åldrandet, men utan officiell vägledning är läkare ovilliga att förskriva det på det sättet.

en grupp forskare, inklusive Einstein College Barzilai, försöker ändra det. Barzilai leder en mänsklig studie som heter TAME (Targeting Aging with Metformin) som planerar att ge läkemedlet till personer i åldern 65 till 80 för att se om det försenar problem som cancer, demens, stroke och hjärtattacker. Även om rättegången har kämpat för att skaffa finansiering—delvis för att metformin är ett generiskt läkemedel, vilket minskar potentiella vinster för läkemedelsföretag—säger Barzilai att han och hans kollegor nu är redo att rekrytera patienter och börja senare i år.

Metformin är en av en bredare klass av läkemedel som kallas mTOR-hämmare. Dessa stör ett cellprotein som är involverat i uppdelning och tillväxt. Genom att vrida proteinets aktivitet ner tror forskare att de kan efterlikna de kända fördelarna med kaloribegränsningsdieter. Dessa dieter kan få djur att leva längre; man tror att kroppen kan reagera på bristen på mat genom att vidta skyddsåtgärder. Preliminära mänskliga tester tyder på att drogerna kan öka äldre människors immunsystem och hindra dem från att fånga smittsamma buggar.

andra forskare tittar på varför organ börjar packa upp när deras celler åldras, en process som kallas senescens. Bland de ledande kandidaterna för inriktning och avlägsnande av dessa avtagna celler från annars friska vävnader är en klass av föreningar som kallas senolytika. Dessa uppmuntrar de åldrade cellerna att selektivt självförstöra så att immunsystemet kan rengöra dem. Studier har visat att äldre möss på dessa läkemedel åldras långsammare. Hos människor klandras senescenta celler för sjukdomar som sträcker sig från ateroskleros och grå starr till Parkinsons och artros. Små mänskliga försök med senolytika pågår, även om de inte officiellt syftar till åldrande själv, men på de erkända sjukdomarna av artros och en lungsjukdom som kallas idiopatisk lungfibros.

forskning om dessa läkemedel har belyst en nyckelfråga om åldrande: finns det en gemensam mekanism genom vilken olika vävnader förändras och minskar? Om så är fallet, kan vi hitta droger för att rikta den mekanismen istället för att spela vad Harvards David Sinclair kallar ”whack-a-mole” – medicin, behandla enskilda sjukdomar när de dyker upp? Han tror att det finns, och att han har hittat ett fantastiskt nytt sätt att spola tillbaka den åldrande klockan.

i opublicerat arbete som beskrivs i hans kommande bok Lifespan säger han att nyckeln till hans labbs arbete inom detta område är epigenetik. Detta snabbrörliga fält fokuserar på hur förändringar i hur gener uttrycks, snarare än mutationer till själva DNA, kan producera fysiologiska förändringar som sjukdom. Några av kroppens egna epigenetiska mekanismer arbetar för att skydda sina celler, reparera skador på DNA, till exempel; men de blir mindre effektiva med åldern. Sinclair hävdar att han har använt genterapi för att effektivt ladda dessa mekanismer hos möss, och han säger att han kan ”göra skadade optiska nervceller unga igen” för att återställa synen till äldre blinda djur.

Vi har varit här tidigare. Många forskare trodde att de hade hittat en ungdomskälla i djurstudier, bara för att få resultaten att torka upp när de riktade sin uppmärksamhet mot människor. Men Sinclair är övertygad om att han är på något. Han säger att han snart kommer att publicera resultaten i en vetenskaplig tidskrift för andra forskare att undersöka.eftersom åldrande inte är officiellt en sjukdom finns det mest forskning om dessa läkemedel i ett grått område: de gör inte—eller kan inte—officiellt ta itu med åldrande. Till exempel, Barzilais metforminprojekt, det närmaste världen har just nu till en klinisk prövning för ett läkemedel som riktar sig mot åldrande, syftar till att förebygga sjukdomar som är förknippade med åldrande snarare än att åldras i sig, liksom försöken på senolytika. ”Och en av biverkningarna är att du kan leva längre”, säger han.

Barzilai kommer inte att gå så långt som att säga att åldrande bör omklassificeras som en sjukdom, men han säger att om det var, kan upptäckter hända snabbare. Studier som TAME måste ge människor ett läkemedel, vänta sedan år och år för att se om det hindrar några av dem från att utveckla en åldersrelaterad sjukdom. Och eftersom den effekten sannolikt kommer att vara relativt liten krävs det ett stort antal människor för att bevisa någonting. Om åldrande istället betraktades som en sjukdom, kunde försök fokusera på något snabbare och billigare att bevisa—till exempel om läkemedlet saktar progressionen från ett stadium av åldrande till ett annat.

Healthy Life Extension Society är en del av en grupp som förra året bad WHO att inkludera åldrande i den senaste revisionen av sin officiella internationella klassificering av sjukdomar, ICD-11. WHO avböjde, men det listade ”åldringsrelaterat” som en förlängningskod som kan tillämpas på en sjukdom, för att indikera att ålder ökar risken för att få den.

för att försöka sätta forskning på behandlingar som riktar sig mot åldrande på en mer vetenskaplig grund, förbereder en annan grupp forskare att återkomma till frågan med WHO. Koordinerad av Stuart Calimport, en tidigare rådgivare till Sens Research Foundation i Kalifornien, som främjar forskning om åldrande, det detaljerade förslaget—en kopia av vilken har setts av MIT Technology Review—föreslår att varje vävnad, organ och körtel i kroppen ska göras—säg från 1 till 5—om hur mottagligt det är för åldrande. Denna så kallade iscensättningsprocess har redan hjälpt till att utveckla cancerbehandlingar. I teorin kan det tillåta att läkemedel licensieras om de visar sig stoppa eller fördröja åldrandet av celler i en region i kroppen.

omklassificering av åldrande som en sjukdom kan ha en annan stor fördel. David Gems, professor i biologi åldrande vid University College London, säger att det skulle ge ett sätt att slå ner på kvacksalvare anti-aging produkter. ”Det skulle i huvudsak skydda äldre människor från det virvlande träsket av exploatering av anti-aging-verksamheten. De kan göra alla typer av påståenden eftersom det inte är juridiskt en sjukdom,” Gems säger. i februari tvingades FDA till exempel att varna konsumenterna om att injektioner av blod från yngre människor—ett förfarande som kostar tusentals dollar och har blivit alltmer populärt runt om i världen—inte hade någon bevisad klinisk fördel. Men det kunde inte förbjuda injektionerna direkt. Genom att kalla dem en anti-aging behandling, undviker företag den strikta övervakningen som tillämpas på droger som hävdar att de riktar sig mot en specifik sjukdom.precis som Cyclops har Singapore fått en glimt av vad som ska komma—och tjänstemän där gillar inte vad de ser. Önationen ligger på framsidan av Grey surge. År 2030, om nuvarande trender fortsätter, kommer det bara att finnas två personer som arbetar där för varje pensionär (i jämförelse kommer USA att ha tre personer i arbetskraften för varje invånare över 65 år). Så landet försöker ändra manuset, för att hitta ett lyckligare och hälsosammare slut.med hjälp av frivilliga försökspersoner förbereder Kennedy från Singapores Center for Healthy Ageing de första omfattande mänskliga testerna av åldrande behandlingar. Kennedy säger att han syftar till att pröva 10 till 15 möjliga ingrepp—han kommer inte att säga vilka för närvarande—i små grupper av människor i 50-talet: ”Jag tänker kanske tre eller fyra droger och några tillskott, och jämför sedan dem med livsstilsändringar.”

Singapores regering har prioriterat strategier för att hantera den åldrande befolkningen och Kennedy vill skapa en ”testbädd” för sådana mänskliga experiment. ”Vi har gjort stora framsteg hos djur, ”tillägger han,” men vi måste börja göra dessa tester hos människor.”

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.